该系列的几篇文章介绍了有助于改善抑郁症和焦虑症的多种营养素，并继续介绍有助于抑郁症和焦虑症的研究证据的最后两种营养素。
锌
解析抑郁症的理论，除了主流的色氨酸假说外，还有关于另一种神经递质的理论:谷氨酸能假说（Glutamatergic Hypothesis）。2015年的一项研究论文[1]，通过谷氨酸假说解析了锌在精神健康中的作用，谷氨酸是中枢神经的一种刺激性(arousal)神经递质，中枢神经过多的谷氨酸会成为神经毒素，所以中枢神经需要对谷氨酸作出严格的控制，而锌正是协助管控谷氨酸的重要物质。锌在中枢神经可以平衡刺激性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质GABA的比例，对抑郁症治疗有帮助。
2003年一项小型的双盲对照组临床试验[2],14位抑郁症患者分成2组，两组都使用三环抗抑郁药，但干预组添加了每天25mg的锌，对照组没有。在6周和12周后分别对两组进行评估，虽然在两个时间点，两组的抑郁症状都减轻了，但添加了锌的一组比对照组在抑郁症状上有更为明显的减轻。研究人员的结论是补充锌在抗抑郁治疗上有效果，可能是通过影响中枢神经的谷氨酸或免疫系统达到有关的效果。
2013的一项双盲随机对照组临床试验[3]，44位重度抑郁症患者分成2组，一组服用25mg的锌和SSRI抗抑郁药，对照组只服用SSRI抗抑郁药。6周后，添加了锌的干预组的抑郁症状，明显比只服用抗抑郁药的对照组效果更好。研究的结论是锌加上SSRI抗抑郁药能够更有效治疗抑郁症。还有其他的临床试验同样达到类似结论，这里就不详细介绍。[4]5]
大部分临床研究都是针对锌作为抗抑郁药的辅助治疗手段，但不使用抗抑郁药，单单使用锌的效果如何呢？ 2014年的一项双盲随机对照组临床研究[6],50名肥胖症患者，分成干预组和对照组，干预组每天只服用30mg的锌，对照组服用安慰剂，12周后干预组大脑中对神经系统有保护和促进作用的BDNF（脑源性神经营养因子）增加了，抑郁症状也大幅减轻，而研究人员发现血清中BDNF浓度跟锌浓度有正向关系，研究的结论是，单单补充锌也足以改善情绪，而锌的作用很可能是通过增加中枢神经的BDNF从而减少抑郁症状。
锌作为抑郁症的辅助治疗类药营养品，从临床证据上已经非常充分，锌可以加强抗抑郁药的疗效[7]。而单独使用锌作为抑郁症的类药营养品也有不错的证据支撑。锌的吸收虽然比镁较好，但还是最好服用生物利用率高的螯合物形式，例如吡啶甲酸锌（Zinc Picolinate）。
白藜芦醇
白藜芦醇是生物类黄酮的一种，在红葡萄的皮有不少的白藜芦醇，而一直关于喝葡萄酒可以预防心血管疾病和代谢性疾病的传言就是基于红酒中含有白藜芦醇，但一整瓶的红酒大概含2mg的白藜芦醇，而类药营养素中，一颗含量大概是100mg,所以你需要喝50瓶750ml的红酒才可以达到1颗粒的白藜芦醇的效果。
2019年伊朗学者做的一项动物实验[8],比较了白藜芦醇和姜黄素对抑郁症的作用，发现两种物质对减少小鼠的抑郁症状都有显著作用，当中又以白藜芦醇的作用更为明显。
对于白藜芦醇，国内学者的研究都不少。 2017年安徽医科大学的学者做的一项动物实验[9]，同样证实白藜芦醇可以减少小鼠的抑郁症状，研究进一步分析发现，白藜芦醇降低了小鼠的HPA轴的过分活跃，减少了致炎症细胞因子（IL-6,TNF-A,C-反应蛋白等）的分泌，在大脑海马体增加了有益的BDNF同时减少了大脑的炎症活动。
2019年新乡医学院发表的动物实验也得出类似的结论[10]，白藜芦醇可以减少小鼠的抑郁症状，同时增加大脑中的BDNF和血清素。
2017年上海体育学院发表的一项研究[11]，同样证明白藜芦醇可以减少小鼠的抑郁症状，该研究使用LPS直接导致正常的小鼠产生抑郁症，然后分析白藜芦醇如何减轻抑郁症状。研究发现，大脑海马体的细胞在LPS导致的炎症中，细胞内线粒体出现氧化应激反应，产生的ATP(生物的能量“货币”)减少，但白藜芦醇可以逆转线粒体的氧化应激反应，减少海马体的细胞死亡和增加ATP的产生。
2016年的动物实验发现[12]，白藜芦醇可以逆转压力导致的抑郁症，抗抑郁效果跟SSRI药物（fluoxetine）相当。
2018年的一项双盲随机对照组临床研试验[13]，70名患有肝性脑病的患者分成两组，一组连续90天每天服用白藜芦醇（19.8g） + NAC (600mg) + Lactoferrin )，另一种服用安慰剂(NAC + Lactoferrin)。结果显示，服用白藜芦醇的一组的抑郁症和焦虑症状同样明显减轻，研究人认为白藜芦醇的功效值得在抑郁症和焦虑症人群中使用。
剂量上，多项临床试验证实[14],每天1克到1.45克的白藜芦醇可能是最佳剂量，但最多到每天5克也是在安全范围，但一天的剂量分开多次服用的效果比一天一次的效果要好。
白藜芦醇虽然在关于抗抑郁的临床试验较少，但在白藜芦醇可能是最多人服用的生物类黄酮类药营养素，安全性很高，而且在其他关于慢性病有关的研究[15]，都显示白藜芦醇有不错的效果，所以白藜芦醇是众多多酚类和生物类黄酮中，在治疗抑郁症中的首选。
小结
临床研究证明补充锌可能对改善抑郁症焦虑症有帮助，而多酚类抗氧化物对减轻身体炎症进而改善抑郁症和焦虑症也可能有助，而当中最有效的可能是白藜芦醇。
下一篇是这个系列的最终篇，归纳总结饮食和各种对抑郁症和焦虑症在临床研究中证明有效的类药营养素。
#抑郁症##焦虑症##慢性病的那些事#
参考
[1] Mlyniec K. (2015). Zinc in the Glutamatergic Theory of Depression. Current neuropharmacology, 13(4), 505–513.
[2] Nowak, Gabriel & Siwek, Marcin & Dudek, Dominika & Zieba, Andrzej & Pilc, Andrzej. (2003). Effect of zinc supplementation on antidepressant therapy in unipolar depression: A preliminary placebo-controlled study. Polish journal of pharmacology. 55. 1143-7.
[3] Ranjbar, Elham & Kasaei, Masoumeh & Mohammad-Shirazi, Minoo & Nasrollahzadeh, Javad & Rashidkhani, Bahram & Shams, Jamal & Mostafavi, Seyed & Mohammadi, Mohammad-Reza. (2013). Effects of Zinc Supplementation in Patients with Major Depression: A Randomized Clinical Trial. Iranian journal of psychiatry. 8. 73-79.
[4] Siwek M, Dudek D, Paul IA, et al. Zinc supplementation augments efficacy of imipramine in treatment resistant patients: a double blind, placebo-controlled study. J Affect Disord 2009; 118(1–3): 187-95.
[5] Ranjbar E, Shams J, Sabetkasaei M, et al.(2014) Effects of zinc supplementation on efficacy of antidepressant therapy, inflammatory cytokines, and brain-derived neurotrophic factor in patients with major depression. Nutr Neurosci 2014; 17(2): 65-71.
[6] Solati, Zahra & Jazayeri, Shima & Tehrani-Doost, Mehdi & Mahmoodianfard, Salma & Gohari, Mahmoodreza. (2014). Zinc monotherapy increases serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels and decreases depressive symptoms in overweight or obese subjects: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Nutritional neuroscience. 18. 10.1179.
[7] Kirkland, A. E., Sarlo, G. L., & Holton, K. F. (2018). The Role of Magnesium in Neurological Disorders. Nutrients, 10(6), 730.
[8] sanaee, alireza & Ataie, Amin. (2019). comparison between effects of curcumin and resveratrol with nortriptiline in reducing of depression signs.
[9] Yang, X. H., Song, S. Q., & Xu, Y. (2017). Resveratrol ameliorates chronic unpredictable mild stress-induced depression-like behavior: involvement of the HPA axis, inflammatory markers, BDNF, and Wnt/β-catenin pathway in rats. Neuropsychiatric disease and treatment, 13, 2727–2736.
[10] Gu, Z., Chu, L., & Han, Y. (2019). Therapeutic effect of resveratrol on mice with depression. Experimental and therapeutic medicine, 17(4), 3061–3064.
[11] Chen, W. J., Du, J. K., Hu, X., Yu, Q., Li, D. X., Wang, C. N., Zhu, X. Y., & Liu, Y. J. (2017). Protective effects of resveratrol on mitochondrial function in the hippocampus improves inflammation-induced depressive-like behavior. Physiology & behavior, 182, 54–61.
[12] Wang, Xueer & Xie, Yunkai & Zhang, Tiantian & Bo, Shishi & Bai, Xuemei & Liu, Hansen & Li, Tong & Liu, Song & Zhou, Yaru & Cong, Xiang & Wang, Zhen & Liu, Dexiang. (2016). Resveratrol reverses chronic restraint stress-induced depression-like behaviour: Involvement of BDNF level, ERK phosphorylation and expression of Bcl-2 and Bax in rats. Brain Research Bulletin. 125. 10.1016.
[13] Malaguarnera, G., Pennisi, M., Bertino, G., Motta, M., Borzì, A. M., Vicari, E., Bella, R., Drago, F., & Malaguarnera, M. (2018). Resveratrol in Patients with Minimal Hepatic Encephalopathy. Nutrients, 10(3), 329.
[14] Ramírez-Garza, S. L., Laveriano-Santos, E. P., Marhuenda-Muñoz, M., Storniolo, C. E., Tresserra-Rimbau, A., Vallverdú-Queralt, A., & Lamuela-Raventós, R. M. (2018). Health Effects of Resveratrol: Results from Human Intervention Trials. Nutrients, 10(12), 1892.
[15] Akbari, Maryam & Tamtaji, Omid & Lankarani, Kamran & Tabrizi, Reza & Dadgostar, Ehsan & Kolahdooz, Fariba & Jamilian, Mehri & Mirzaei, Hamed & Asemi, Zatollah. (2019). The Effects of Resveratrol Supplementation on Endothelial Function and Blood Pressures Among Patients with Metabolic Syndrome and Related Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention. 26. 10.1007/s40292-019-00324-6.
