今天来和大家聊聊弓形虫。
本文分为5个部分:
1、弓形虫是什么,怎么感染
2、感染后的症状
3、弓形虫控制行为的研究
4、弓形虫的诊断
5、弓形虫的治疗
6、怎么预防弓形虫感染
弓形虫的感染方式
弓形虫,也叫刚地弓形虫(oxoplasma gondii),它是一种原生动物寄生虫,可以感染几乎所有的温血动物,其中,猫科动物是唯一的终末宿主。
什么是终末宿主?
意思是在猫科动物体内,刚地弓形虫可以完成整个的生活周期,并且猫科动物可以排泄卵囊。值得注意的是,猫科动物若感染弓形虫,会在感染后的1-2周集中大量排出卵囊,此时这些卵囊还不具有传染性,在暴露于潮湿空气1-5天内成熟,具有感染性的孢子状卵囊,而这些孢子状卵囊可以存活几个月乃至几年,并且对消毒剂、冷冻、干燥等具有抵抗力,但暴露到70℃10分钟以上即可杀灭。幼猫在排出的虫卵最多,尤其是6-14周龄的幼猫。
来看一下弓形虫的生活史,上面的图片来自美国疾病控制和预防中心(Center of Disease Control and Prevention)。
先看右边的红圈,感染弓形虫的猫科动物排出卵囊(1号过程),这些卵囊在1-5天内形成孢子,具有传染性,污染了土壤、水或者植物。自然界中的中间宿主(鸟类和啮齿动物)摄入被污染的土壤、水或植物后受到感染(2号过程)。卵囊在被中间宿主摄入后很快变成速殖子,在神经和肌肉组织中复制并发展成组织囊肿。猫食入了含有弓形虫组织囊肿的中间宿主后,会感染弓形虫。当然,猫也可以直接摄入孢子状卵囊而感染(舔了感染弓形虫猫咪的屁屁)。
右边的红色圆圈说完了,我们来说一下人感染弓形虫的途径,我们按照图上的标号来看:
5+6、供人食用的饲养动物(猪、羊等)在环境中摄入孢子状卵囊后,感染组织囊肿。人食用了含有组织囊肿的未煮熟动物肉,而感染弓形虫。
7、食用了被猫咪粪便污染的水、水果等而感染弓形虫。
8、输血或器官移植
9、从母亲经胎盘传染给胎儿。
弓形虫感染的临床表现
在人类宿主中,弓形虫形成的组织囊肿,常见于骨骼肌、心肌、大脑和眼睛。这些囊肿可能在宿主的整个生命周期中都存在。
弓形虫虽然可以破坏细胞,但它一般是隐性感染,绝大多数人感染之后没有什么症状。然而,10%-20%的急性感染患者能出现颈部淋巴结病和/或流感样疾病。
临床过程通常是良性和自我限制的,症状会在几周到几个月内消失。
在极少数情况下,可发生眼部感染并伴有视力丧失。
免疫系统完好的成年人,首次感染之后,会出现短暂的不适,如发烧、肌肉疼痛、咽喉痛等。
但是要注意,对于免疫力低下的人,如胎儿、新生儿、老人、或者有免疫系统疾病的人,情况就比较严重了。通常会有中枢神经系统疾病,但可能有视网膜脉络膜炎、肺炎或其他全身性疾病。在艾滋病患者中,弓形虫性脑炎是脑内肿块病变最常见的原因。
最严重的是,初次感染弓形虫的孕妇,会导致胎儿先天性畸形、智力发育迟缓,甚至死亡。这里要注意,如果怀孕前感染过弓形虫,那一般没什么影响。危险的是,怀孕后第一次感染弓形虫的人。先天性弓形虫病的发病率和严重程度随妊娠期的不同而不同。由于母亲的治疗可以降低婴儿先天性感染的发病率,减少后遗症的发生,因此及时准确的诊断至关重要。
对于猫咪也一样,大多数猫感染弓形虫后不会有临床症状。肺、眼睛和肝脏是最常发生感染的器官,若感染了这些器官导致器官局部坏死,会出现临床症状。临床症状包括:厌食、发热、昏睡、肺炎相关的呼吸困难、黄疸、肌肉疼痛、胰腺炎及神经症状,有的猫咪眼睛会出血、视网膜脉络膜炎等。
弓形虫相关的行为学研究
有一些科学研究表明,感染弓形虫改变宿主行为以增加传播的可能性。最近的实验室试验表明,长期感染弓形虫的大鼠失去了对猫的天生恐惧,使它们更容易成为猎物。而在人类中,从1966年就开始有研究试图证明弓形虫血清阳性和精神分裂症、自杀、行为改变之间的关系,但目前尚未形成定论。
弓形虫的诊断
诊断弓形虫的方式有很多,主要通过血液学、生化与尿液分析、细胞学和组织病理学、放射检查等基本检查方式判断是否有组织感染,另外,可以通过血清抗体检测确定弓形虫感染。先天性感染的诊断可以通过分子方法检测羊水中的弓形虫DNA来实现,如聚合酶链式反应(PCR)检测。
血清抗体实验是弓形虫感染最主要的诊断方法。通常是通过检测弓形虫特异性IgG、IgM、IgA或IgE抗体。其中IgM抗体在侵染2周左右出现,IgG抗体出现在侵染后第四周,通常终身存在,除非在3周时间内增加4倍,否则仅代表以前的感染。
理论上,IgM阳性和IgG阴性表示最近接触,应高度怀疑感染了弓形虫,应在两周后重新检测;
IgG阳性和IgM阴性表示过去接触过,但没有临床疾病的存在;
下面是人类进行弓形虫实验室诊断的结果参考:
表格来自CDC官网
但值得注意的是,IgM和IgG抗体检测均存在问题,即有20%的感染猫没有产生IgM,另外高IgG滴度不能证明是近期感染的,高IgG滴度且慢性持续性仅表示感染后弓形虫抗原的持续存在,并不排除再排出卵囊的可能性。
因此抗体分类并不能准确的预测卵囊的脱落期、卵囊脱落的可能性或感染的阶段。
一旦猫咪感染弓形虫,弓形虫组织包囊将终生存在,这将刺激感染猫咪长期的体液免疫反应,血清阳性率随着年龄的增长而增加。
免疫抑制患者的血清学检查有时不可靠。由于弓形虫囊肿和抗体在无症状的慢性潜伏性感染中持续存在,免疫抑制的人,无论是阳性的聚合酶链反应还是血清学结果都应解释其诊断检测结果与活动性感染的临床特征相关。阴性的PCR不能排除主动感染。也可以在羊水上进行聚合酶链反应,这有助于确定母亲急性获得性感染后的胎儿感染。
可以通过直接观察染色组织切片、脑脊液(CSF)或其他活检材料中的寄生虫进行诊断。由于很难获得这些样本,因此使用这些技术的频率较低。寄生虫也可以从血液或其他体液(如脑脊液)中分离出来,但这一过程可能很困难,需要相当长的时间。
眼部疾病主要由眼部检查诊断。
PCR检测是更好的方式,它可以检测到血液中的弓形虫DNA,但阳性的PCR结果并不意味着有临床疾病,但如果在炎性组织中发现病原,则要考虑患有弓形虫病的可能。
另外,由于弓形虫可能造成组织炎症,需要通过血常规、血清生化和尿液分析、放射检查等方式确定是否有组织炎症,如有无白细胞增多,淋巴细胞减少、嗜酸性粒细胞有无增多。胆红素、丙氨酸转氨酶ALT、天冬氨酸转氨酶AST增多意味着肝脏或鸡肉坏死。血清淀粉酶升高意味着可能引起了胰腺炎。胸部放射检查可以检测有无胸腔积液,有无引起肺部炎症等。
弓形虫的治疗
首先,必须告诉大家,现在全世界都没有弓形虫疫苗这种东西,你看到的,是为了骗钱……
目前推荐的弓形虫治疗药物针对寄生虫的速殖期,不能根除组织中的包囊寄生虫。对人类来说,吡美沙明被认为是治疗弓形虫病最有效的药物,是治疗的标准组成部分。吡美沙明是一种叶酸拮抗剂,可引起与剂量相关的骨髓抑制,同时给予叶酸(leucovorin)可减轻骨髓抑制。亮氨酸可保护骨髓免受吡美沙明的毒性作用。还应包括第二种药物,如磺胺嘧啶或克林霉素(如果患者对磺胺类药物有过敏反应)。甲氧苄啶与磺胺甲恶唑的固定组合已被用作替代药物,以及其他药物,如阿托伐喹、吡美沙明和阿奇霉素,尚未得到广泛研究。
眼部疾病的治疗应以完整的眼科评估为基础。治疗眼部疾病的决定取决于许多参数,包括病变的尖锐度、炎症程度、视力、病变大小、位置和持续性。治愈的病变不应治疗。眼部弓形虫病的“经典疗法”包括:
成人:吡美沙明100毫克,1天为负荷剂量,25-50毫克/天,加磺胺嘧啶2-4克/天,2天,然后500毫克至1克/天,4次/天,加叶酸(亮氨酸)5-25毫克/剂吡美沙明;
小儿剂量:吡美沙明2 mg/kg,每日1 mg/kg,磺胺嘧啶50 mg/kg,每日2次,叶酸(亮氨酸)7.5 mg/d)
治疗应持续4至6周,然后重新评估患者的病情。(见:de-la-Torre A, Stanford M, Curi A, Jaffe GJ, Gomez-Marin JE. Therapy for ocular toxoplasmosis. Ocul Immunol Inflamm. 2011;19:314-20.)除了抗寄生虫药外,有时还需要使用皮质类固醇。
如果不治疗,免疫缺陷患者的弓形虫病通常是致命的。建议治疗至少4至6周,超过所有临床症状和体征的解决,但可能需要6个月或更长时间。已知艾滋病患者会复发,建议维持治疗,直到抗逆转录病毒治疗取得显著免疫改善。吡美沙明、叶酸(leucovorin)和磺胺嘧啶是免疫缺陷患者的治疗标准。
对于猫咪来说,克林霉素是治疗弓形虫的一线药物,如果弓形虫引发了猫咪前葡萄膜炎,可以同时使用局部、口服或注射皮质类固醇。注意,为了防止可能的食道炎,克林霉素口服后,必须吞咽一次食物或水。如果无法口服,也可以选用皮下注射的方式。一般在服药24到48小时后,即可缓解由弓形虫引发的全身性症状,包括发烧、感觉过敏、运动失调等。
另外,乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶和磺胺类药物、三嗪类化合物、氟康唑与氟康唑联合方案等均为弓形虫治疗可以选择的药物。如果猫咪感染了弓形虫,请去医院。
弓形虫的预防
防止猫感染弓形虫唯一的方式是让猫咪待在室内,确保不接触弓形虫卵囊和携带者,并保证食物和水干净整洁。如果要饲喂生肉和骨头,在饲喂之前,在-12摄氏度或更低温度下冷冻肉类至少三天可以杀死组织卵囊。但要注意,如果冷冻室温度不够,卵囊仍可继续存活。
不食用未煮熟肉类(猪肉、牛肉、羊肉)是人类预防弓形虫疾病最好的方法,接触生肉后要彻底洗手,且准备专门的生肉切板,每次用完后都要清洗消毒。不摄入生羊奶、生蚝、蛤蜊、贻贝等。水果和蔬菜要洗净或剥皮。另外就是园艺工作摆弄花草后,要洗手。
有研究证明,接触猫不是感染弓形虫常见的原因,因为卵囊脱落时间短,极少重复脱落,而且猫非常爱干净,会导致粪便和卵囊被清除。
但狗子因为爱在泥巴中滚动,接触狗子后一定要洗手,预防感染。
另外就是垃圾要及时清理,尤其是猫砂盆,一天至少清理一次。
本文参考:
1、《猫病学 第四版》
2、《兽医寄生虫学》
3、《Feline Internal Medicine, Volume 7 》
4、Centers for Disease Control and Prevention 官网
5、MAYO CLINIC 官网(是不是以为看错名字了?没错,人家叫MAYO)
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