& ampquot新药& ampquot如果说，你会想起什么？
可能会想到各种抗癌药物，但今天的主角们会看到更多治疗糖尿病的一线药物——二甲双胍(metformin)。
在它出现前，糖尿病患者的生命是绝望、黑暗的，身体会慢慢变得瘦弱、枯竭，最终在痛苦中走向死亡。而二甲双胍的发现过程极富传奇色彩，现代研究也发现，它有着超越降糖的“神奇”作用。
一、从毒死山羊到走上神坛，整整70年
01 曙光初现，却生不逢时
早在20世纪初，欧洲牧民放牧时，发现一种叫“山羊豆”的草药，山羊吃了山羊豆后可以增加产奶量。不足之处是，山羊豆有一定的毒性，山羊吃多了会出现严重的低血糖，甚至可能导致死亡。
一战爆发前夕，德国科学家Geoges Tanret从山羊豆中提取出了山羊豆素，二甲双胍的前身。然而，几乎在同一时期，治疗糖尿病的胰岛素时代来临，胰岛素疗效显著，可以使患者迅速恢复体力，抢尽了风头。
在胰岛素的映衬下，双胍鲜有人关注，错失了登上国际舞台的机会。
02 被误解的30年
1920−1950年间，苯乙双胍、 丁双胍和二甲双胍等多种胍类衍生物相继进入人们的视野，其中，苯乙双胍的降糖作用最强，在60年代的时候独占鳌头。
然而，苯乙双胍也有自己的软肋，它极容易引发一种糖尿病并发症——乳酸酸中毒。乳酸酸中毒的死亡率很高。很快，许多国家开始禁用苯乙双胍，同一家族中的二甲双胍也受到了连累，30年来一直被误解和冷落。
03 蛰伏多年，终于扬眉吐气
苯乙双胍被禁后，Sterne等研究者没有放弃双胍类药物，继续专研。随着对糖尿病认识的深入，医学界意识到，胰岛素并不能解决所有的问题，继而将目光又投到“逃过一劫”的二甲双胍身上。
研究发现，二甲双胍不会干扰呼吸链，也不会抑制乳酸的释放和氧化，导致乳酸酸中毒的几率很小。20世纪70年代，苏格兰的一项大型研究肯定了二甲双胍的降糖效果，并且不会出现明显的低血糖和体重增加的反应。1995年，二甲双胍终于扬眉吐气，在美国批准上市。
如今，二甲双胍成为各个国家糖尿病指南中的一线治疗药物，从毒死山羊到走上神坛，它整整经历了70年。
二、封神：不断发现的新作用
二甲双胍走上神坛后，一直备受关注，为大大降低了糖尿病的并发症和病亡概率。随着研究不断深入，研究人员发现，二甲双胍除了可以用于治疗糖尿病，还有很多其他的作用。
1、改善心血管
二甲双胍改善胰岛素抵抗之后，还会降低胰岛素水平，保护心血管。研究发现，使用二甲双胍的2型糖尿病患者，心梗的风险降低了39%，全因死亡风险降低了35%。
2、抗衰老
人人都知道衰老是不可逆的，然而，美国一项研究发现，服用包括二甲双胍在内的两种糖尿病药物和生长激素混合物的志愿者，生物年龄平均下降了2.5年。此外，美国FDA批准的试验表明，二甲双胍还可以使向细胞中释放的氧分子数量增加，理论上延长寿命。
3、或可对抗脱发
小鼠实验发现，二甲双胍可以使小鼠休止期的毛囊进入生长期，使毛发重新生长。还有研究发现，使用二甲双胍的多囊卵巢综合征患者，掉发症状能够得到显著的缓解。
4、抗肿瘤
糖尿病与乳腺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、结直肠癌等癌症密切相关，《二甲双胍临床应用专家共识（2018）》中的研究发现，二甲双胍可以激活AMPK通路，影响代谢，同时还可以抑制肿瘤的生长，降低癌症风险。
5、降低痴呆症风险
澳大利亚Katherine Samaras教授的研究发现，与不服用二甲双胍的2型糖尿病患者相比，服用二甲双胍的2型糖尿病患者可以延缓认知功能衰退的速度，降低老年痴呆的风险。
此外，还有研究发现二甲双胍可以协助戒烟、降低术后死亡率和再入院风险、降低雾霾引起的血栓风险、逆转肺纤维化、修复大脑损伤、改善肾衰竭和肾病死亡风险等。不过，二甲双胍的这些作用都在研究中，切不可盲目服用。
三、“神药”也需合理应用
即使是神药，二甲双胍也逃脱不了“是药三分毒”的定律。
前文提到，二甲双胍的“大哥”苯乙双胍因引发乳酸酸中毒而被禁用，作为“亲属”的二甲双胍虽然不会引起严重的乳酸酸中毒反应，但几率也并非为零。尤其对于严重肾功能不全的患者来说，服用二甲双胍更容易发生乳酸酸中毒。
此外，服用二甲双胍超过规定剂量也会出现不良反应，比如恶心、呕吐等胃肠道不适。
因此，二甲双胍也不是人人都能使用。
首先，对二甲双胍过敏者禁用。其次，中度肾功能不全者慎用，应在医生的指导下调整剂量后使用；重度肾功能不全者禁用。
最后，高血糖合并严重感染、呼吸衰竭等急性疾病或严重疾病者慎用。还要注意，糖尿病患者在做增强CT检查时，使用造影剂前后都要停止服用二甲双胍，以免出现乳酸酸中毒反应。
目前，市面上二甲双胍的种类有很多，价格有高有低，这里我们提供几点建议：
① 一定要通过正规渠道购买，不要购买假冒伪劣产品，以免影响药效；
② 一般情况下，二甲双胍要长期服用，在保证药效达的基础上，根据自己的经济能力，选择不同价位的二甲双胍；
③ 服用二甲双胍期间要检测血糖，如果血糖得到了控制，保持稳定，请继续服用；如果血糖一直不降低，应考虑暂停服药，调整药物。
总而言之，不管是二甲双胍还是其他类型的药，即使再神奇，作用再多，应用再广，也要合理使用，避免出现滥用的情况，以免影响身体健康。
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参考资料：
[1]胍胍其谈——二甲双胍的故事. AME科研时间 . 2020-11-01
[2]“神药” 二甲双胍 新发现.中国医学博士联络站 .2021-03-14
[3]合理用药｜二甲双胍真的是神药？. 人卫健康 .2019-08-30
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