熊乃瑾有着四川妹子的娇小与玲珑，个子虽然不高，但长相甜美，面容姣好，且拥有精致的五官，纤小的脸型，和晶莹剔透的肌肤。
熊乃瑾出生于重庆，1997年开始在四川省艺术学校曲艺专业学习。1998年熊乃瑾进入了四川省曲艺团担任清音演员，2002年熊乃瑾考入了北京电影学院表演学院班，毕业后进入演艺圈发展。
2003年，还在北京电影学院就读的熊乃瑾便与王志飞、颜世魁、徐卫合作出演了现代刑侦剧《案发现场》，熊乃瑾在剧中饰演了小女警刘苗。
2004年，熊乃瑾因在与吴奇隆、刘涛、黄文豪联袂主演的古装传奇剧《问君能有几多愁》中饰演了闭月羞花的小周后周嘉敏而正式出道演艺圈；同年，熊乃瑾还在与丁子峻搭档主演的民国恩仇剧《滴血翡翠》中饰演了女主角陈惠萍。2005年，熊乃瑾与黄晓明、安以轩、孙海英共同出演了古装传奇剧《大汉天子3》，并在剧中饰演了汉武帝最宠爱的女儿卫长公主；同年，熊乃瑾还出演了古装喜剧《天下第一媒》。
2006年，熊乃瑾与牛青峰、朱泳腾、姜华l联袂主演了都市刑侦惊悚剧《步步惊魂》，并在剧中饰演了清纯可爱的女主角师嘉；同年，熊乃瑾还与谢霆锋、李心洁、刘涛合作出演了根据古龙同名小说改编的古装武侠剧《大人物》，熊乃瑾在剧中饰演了雪山派公主乌兰。
2007年，熊乃瑾出演了个人的首部大银幕作品，她与张光北、王思雅、安雅合作主演了都市惊悚片《信箱》，并在片中饰演了高苇这一角色；随后，熊乃瑾又与许凝搭档主演了唯美爱情片《记忆森林》，并在片中饰演了温婉娴淑的女主角佳慧；同年，熊乃瑾还与赵毅、于小伟、吴晓敏合作出演了民国爱情剧《天堂之约》，熊乃瑾在剧中饰演了女主角阿琪和阿琪的女儿两个角色。
2008年，熊乃瑾先是与冯远征、徐帆、梁丹妮合作出演了古装传奇剧《最后的王爷》，剧中熊乃瑾饰演了忧郁悲情的日本美女花子；之后，熊乃瑾又在与郭晓冬、潘雨辰、吴旭共同出演的都市情感剧《亲爱的敌人》中饰演了童云，这也是熊乃瑾首次饰演妈妈的角色；同年，熊乃瑾还与陈坤、李小冉、罗海琼联袂出演了年代言情剧《故梦》，并在剧中饰演了清丽脱俗的水飘萍。
2009年，熊乃瑾在与欧阳震华、刘一含、蒲巴甲合作出演的单元神话剧《天师钟馗》第三单元《慧剑问情》中饰演了美艳动人的仙女紫玫瑰；同年，熊乃瑾还出演了剧情电影《期待》。
2010年，熊乃瑾与张涵予、李宗翰、陈龙等众多艺人共同出演了新版《水浒传》，熊乃瑾在剧中饰演了敢爱敢恨的悲情女子阎惜娇；随后，熊乃瑾又与张庭、李小璐、明道合作出演了古装宫斗剧《唐宫美人天下》，熊乃瑾在剧中饰演了温婉可人且性格单纯的离若；同年，熊乃瑾还在与王宝强、叶璇、吴孟达联袂出演的动作喜剧电影《蔡李佛拳》中饰演了武功高强的臧柔。
2011年，熊乃瑾与邱心志、聂玫、刘劲等众多演员共同出演了纪念辛亥革命一百周年献礼影片《第一大总统》，熊乃瑾在片中饰演了宋氏三姐妹中的大姐宋霭龄；之后，熊乃瑾又在与钟镇涛、谭耀文、甘薇联袂主演的魔幻爱情片《无界之地》中饰演了女主角钟楚嫣；同年，熊乃瑾还与任贤齐、腾格尔、刘承俊合作主演了动作喜剧片《双城计中计》，熊乃瑾则凭借此片获得了第2届乐视影视盛典电影最具突破演员奖。
2012年，熊乃瑾与连凯、马元、朱丹联袂主演了公路喜剧电片《房车奇遇》，并在片中饰演了性格叛逆的女主角柳彤；随后，熊乃瑾连续与杨颖、袁晓超、梁家辉等艺人合作出演了古装动作片《太极1：从零开始》和《太极2：英雄崛起》。
2013年，熊乃瑾与佟丽娅、倪虹洁、王力可共同出演了古装穿越剧《梦回唐朝》；之后，熊乃瑾又在古装喜剧《龙门镖局》中客串出演了青城派继任掌门闻雅；同年，熊乃瑾还与苏有朋、秦岚、傅艺伟联袂主演了都市爱情剧《非缘勿扰》，并在剧中饰演了柔美坚强的好媳妇杨阳。
2014年，熊乃瑾与李沁、金世佳、邵美琪合作出演了古装偶像剧《极品新娘》；随后，熊乃瑾又与江铠同、魏千翔、翟天临共同主演了古装喜剧《欢乐无双》，并在剧中饰演了一心想成为第一女神捕的陆小欢；同年6月，熊乃瑾又在与贾乃亮、杜淳、颖儿联袂主演的都市青春剧《冰与火的青春》中饰演了个性独立且聪慧干练的知性女海归丛卉。
2015年11月，熊乃瑾还与李易峰、赵丽颖、傅程鹏等人共同出演了根据小说《诛仙》改编的古装仙侠系列剧《青云志》，并在剧中饰演了鬼门宗四大圣使排名第三的幽姬。
2016年，熊乃瑾与王丽坤、郑元畅、丁子峻等人合作出演了根据网络小说《美人谋：妖后无双》改编的古装玄幻传奇剧《凤凰无双》，并在剧中一人分饰两个角色，饰演剧中的云妃与玉嫔；同年，她还与刘亦菲、冯绍峰、李光洁等人共同出演了都市奇幻喜剧片《一代妖精》。
2017年6月30日，熊乃瑾与付辛博、刘承俊联袂主演的热血青春竞技片《不败雄心》在全国公映，她在片中则饰演了外表冷若冰霜，内心却温柔如水的女主角菲菲。
