2019年3月4日在美国西雅图会议中心召开的逆转录病毒和机会性感染大会提出一项小型研究:一种名为PGT121的实验性单克隆抗体可使艾滋病感染者病毒抑制到检测不到的状态持续长达六个月。
波士顿Beth Israel Deaconess医学中心的Kathryn Stephenson博士表示,这是大多数人在单次注射这种广泛中和性抗体后仍保持无法检测到HIV的最长时间,早期数据表明PGT121可能用于暴露前预防(PrEP)。
针对多种HIV毒株的广泛中和抗体(bNAbs)是可以使HIV感染者保持长期病毒抑制而不需要终身采用抗病毒疗法(ART),是治愈HIV的方法之一。虽然先前的研究表明bNAbs具有抗HIV复制的活性,但是它们是否可以在潜伏感染的细胞(称为病毒库)中靶向病毒尚不清楚。大多数专家预计,需要采用不同方法的组合有可能实现持久缓解或治愈。
PGT121是一种重组单克隆抗体,其靶向HIV外壳上的V3聚糖位点,SIV(感染猴子的相关病毒)和SHIV(一种人猿杂种病毒),对全世界发现的60%或更多的HIV毒株都具有活性并已得到证实。PGT121正在通过与国际艾滋病疫苗倡议,比尔和梅林达盖茨基金会,斯克里普斯研究所和Theraclone科学等组织合作进行开发。
先前对恒河猴的研究表明,PGT121可以降低病毒载量,有助于延缓病毒反弹并防止SHIV感染,这表明它在治疗和预防HIV方面可能起到一定的作用。
在去年的CROI上,同样来自Beth Israel的Dan Barouch博士报告说,大多数单独服用PGT121的猴子在停用抗逆转录病毒药物后不久就经历了病毒反弹,但有几只动物的病毒抑制时间比预期中的时间要长。加入一种名叫GS-9620的刺激Toll样受体激活免疫细胞的TLR7激动剂后,延长了病毒反弹前的时间。事实上,在停止抗逆转录病毒治疗后,用该组合治疗的11只猴子中有5只的病毒载量在至少6个月内保持检测不到的水平。
在今年的会议上,Kathryn Stephenson报告了PGT121的第一阶段临床试验的结果。
该研究的第一部分是一项剂量递增试验,该试验纳入了20名HIV阴性志愿者和15名HIV阳性患者。参与者分别接受3,10或30mg/kg的PGT121作为单次静脉内输注给予或3mg作为皮下注射给予,在每组五人中,一人接受安慰剂。
第二部分是PGT121的开放标签试验,使用30mg/kg静脉注射剂量治疗13例未接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者,其中9例病毒载量高约2000至100,000拷贝/ ml,四个病毒载量低约200至500拷贝/ ml。
研究证明,PGT121治疗HIV安全性且耐受性良好。PGT121的半衰期(衡量它在体内持续多长时间)最长可达23天,但没有接受抗病毒治疗的HIV阳性者只有13天。最常见的副作用是注射部位疼痛、发红和肿胀,这些症状一般都较轻。只有一名参与者出现了中度副作用,但没有证据表明PGT121导致细胞免疫应答增强,CD4细胞计数保持稳定。
在未接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者中,高病毒载量组中的9名参与者中有5名在第10天显示出抗病毒活性的特征,病毒载量平均下降1.7log10(约60拷贝/ml); 其他4人被视为无应答者。尽管他们的HIV病毒载量在基线时是敏感的,但到了第21-28天,五名患者的病毒都经历了病毒反弹,并且发现它们具有抗性病毒。
在HIV阳性的低病毒载量组中,病毒水平在第7天降至两名参与者的定量水平以下。他们维持了长时间没有抗病毒治疗的病毒抑制,其中一例持续超过五个月而另一例在六个月时仍在进行中。在这些参与者中,在PGT121抗体降至低水平或检测不到水平后病毒长期持续抑制。目前研究缓解时间未知(病毒抑制),研究还在持续进行。
“长期病毒学抑制可能是由于PGT121的精确效力,即使是低于定量限的水平,”研究人员总结道。
Stephenson建议,PGT121可能必须与病毒载量较高人群中的不同抗体或其他药物联合使用才可发挥其作用。她还建议PGT121可能具有作为长效PrEP的潜力。
小艾温馨提醒:病毒长期得到抑制,感染者将可定期通过注射抗体的方法来治疗,减少耐药发生的可能,也极大的保护了感染者的隐私。
参考文献:
Stephenson KE et al. Therapeutic activity of PGT121 monoclonal antibody in HIV-infected adults. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 145, 2019.
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