《美人心计》是由林心如、杨幂、王丽坤、何晟铭、陈键锋、罗晋等主演。该剧描写了在风姿妖娆的汉室后宫中，幔帐幕帘之后的美人尔虞我诈、斗智斗勇的故事。该剧延续了于正作品一贯的细腻风格，并拥有大气磅礴的一面。该剧在韩国、日本、马来西亚、香港、台湾等多地区播出。该剧播出后，获得了9.69的最高收视率，网络中也有亿次人数人在线观看。
陈键锋饰演刘恒，2003年，凭借律政剧《律政新人王》中的律师卓伟名一角在香港受到关注；2004年，主演警匪剧《学警雄心》受到更多关注。2013年，因主演民国年代情感剧《烽火佳人》获得上海电视节最佳男演员提名；2014年，凭借颠覆出演魔幻神话剧《封神英雄榜》的姜子牙在两岸三地赢得了颇高的人气与关注度，却被冠以“雷剧专业户”的称呼
罗晋饰演刘盈，2012年在《穆桂英挂帅》饰演杨宗保并在《乱世佳人》中饰演王重阳；2013年在电视剧《X女特工》中饰演贺俊峰并凭借该剧获得安徽卫视2013国剧盛典最具人气男演员和安徽卫视亚洲偶像盛典年度最具人气男演员奖。2014年主演《我和我的传奇奶奶》、《十送红军》等多部电视剧。2015年在《克拉恋人》中饰演雷奕明，并拍摄偶像神话剧《封神》。2016年主演电视剧《锦绣未央》
何晟铭饰演周亚夫，先后出演了《美人心计》，《欢喜婆婆俏媳妇》，《被遗弃的秘密》，《宫锁心玉》，《唐宫美人天下》，《宫锁珠帘》，《倾城绝恋》等多部电视剧。从歌手到幕后，最终成为一名演员。2012年9月9日第二十六届金鹰奖暨第九届金鹰节上，何晟铭获得最受观众喜爱电视剧男演员奖。之后的作品却再没达到之前的高度，渐渐没有了名气
冯绍峰饰演刘章，。2011年1月因在清装穿越剧《宫锁心玉》中饰演八阿哥一角获得关注。2013年主演古装剧《兰陵王》，2014年5凭借动作片《狄仁杰之神都龙王》获得第21届北京大学生电影节最受欢迎男演员奖 ；8月主演爱情片《后会无期》 ；2015年2月主演剧情片《狼图腾》 ；2016年主演古装玄幻剧《幻城》
高昊饰演刘启，1996至2000年间是国家级的花样滑冰运动员，2005年参演电视剧《大汉天子3》。2010年因出演《美人心计》、《活佛济公》和《欢喜婆婆俏媳妇》等而受到诸多关注；2012年主演《刁蛮俏御医》和《倾城雪》。2014年3月高昊主演的《江南四大才子》播出。