2000年,徐峥在《春光灿烂猪八戒》中饰演猪八戒和朱逢春两个角色,凭借这个角色爆红,也是他塑造过的最经典的一个角色,这也是他和小陶虹的定情之作。
2001年,他搭档陈好,唐国强主演的《李卫当官》和观众见面。剧中他饰演的李蔚不学有术,外邪内正,表面上吊儿郎当,骨子里却善良重情义的两面派。
2002年徐峥搭档张庭在《穿越时空的爱恋》中饰演男一号朱允炆,这是内地的第一部穿越剧,当时的他胖嘟嘟的,超可爱。
2012年,在《男大当婚》这部电视剧中,徐峥搭档张歆艺、梅婷、车晓等一众女星,在剧中饰演一个渴望爱情、渴望结婚的大叔。
2018年,徐峥搭档王传君、周一围、谭卓、李乃文等人领衔主演的电影《我不是药神》,这部电影在长春电影节梦特丽尔国际电影节获奖无数,徐峥更是凭借这部电影斩获金马影帝。
2018年,他在《我就是演员》这档综艺节目中担任导师,虽然综艺感平平,话题量也不是很高,但还是圈粉无数。
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