金斯瑞实验室。图/企业供图
新京报讯（记者 张秀兰）首款由本土企业自主研发、中国科学家拥有完全知识产权的CAR-T产品开始登陆国际市场。美国当地时间2月28日，备受关注的传奇生物科技有限公司(NASDAQ: LEGN）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的CAR-T细胞疗法产品西达基奥仑赛（英文商品名：CARVYKTI®，英文通用名ciltacabtagene autoleucel，简称Cilta-cel），获得美国食品药品监督管理局（以下简称美国FDA）批准，成为全球范围内第8款获批的CAR-T产品。
站在传奇生物背后的母公司金斯瑞生物科技（HK.1548 ）也开始走到聚光灯前。实际上，成立20年的金斯瑞不止于此。发展至今，金斯瑞已成功打造了涵盖生命科学服务及产品平台（CRO）、生物医药合同研发生产（CDMO）平台、细胞治疗平台及工业合成生物产品平台（工业酶）的业务体系，同时，金斯瑞深耕GCT行业的全产业链模式也已搭建完成。随着蓬勃生物、百斯杰等子公司逐步发展成所属赛道的明星企业，金斯瑞正在缔造自己更多的“传奇”。
首款本土CAR-T产品出海
随着FDA批准传奇生物西达基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这也意味着，首款由本土企业自主研发的CAR-T产品成功出海。
CAR-T疗法即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。公开资料显示，该疗法通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种有望治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
从最初登上国际舞台，西达基奥仑赛就自带光环。时间回到2017年，当年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，传奇生物报告了与西安交通大学第二附属医院合作的临床试验结果，接受西达基奥仑赛治疗的35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者客观缓解率达100%，随即受到国际媒体广泛关注。ASCO会议后，8家全球知名制药公司希望与传奇生物达成合作。最终，花落杨森。传奇生物与杨森（强生）达成了全球独家许可和合作协议，按50/50（大中华地区为70/30）的费用/利润分配协议，面向全球市场共同开发、生产和销售。同时，杨森（强生）向传奇生物支付3.5亿美元的首期款以及后续更高金额的里程碑付款，彼时，这一数字创下中国药企对外专利授权首付款最大金额纪录及合作最优条件。
西达基奥仑赛还于2018年获得国家药监局首个CAR-T药物临床试验（IND）批件，并于同年获得美国FDA的IND许可。2020年8月，该药品成为国内首个“突破性治疗药物”。
成立于2014年的传奇生物由金斯瑞内部孵化而来，专注于肿瘤和其他领域的新型细胞疗法的开发，2020年6月以当年生物科技板块融资最高纪录在纳斯达克上市，成为中国CAR-T上市第一股。
从基因合成开始的业务延伸
孵化出传奇生物之际，金斯瑞已经走过了12年历程。这家成立于2002年的生物科技企业，最初瞄准的是基因合成领域。
金斯瑞早期业务主要是以基因合成为核心的分子生物学基础试剂的CRO（合同研究组织），即接收客户订单，按照一对一的模式，完成客户所需的基因合成或其他相关服务。
彼时，基因合成属于相对昂贵的定制服务，每一个碱基价格几美元，一条基因往往需要几万美元。客户分散、单一订单的金额不大且均需个性化定制是基因合成业务的特点所在。金斯瑞则将其改变成现代化工厂式的生产模式，将基因合成流水线化的同时，也彻底将基因合成的价格拉低。目前，一条合成基因价格最低仅为几百美元，每个碱基甚至只需零点几美元，且一周左右就可交付。金斯瑞也因此成为市场的颠覆者，从2008年左右开始，金斯瑞就在全球基因合成领域做到市场占有率第一。
在金斯瑞执行董事、首席战略官朱力看来，“基因合成是一个很基础，但同时也很核心的技术，不管做药还是做科研，都需要基因。我们向客户提供基因合成服务，在一定意义上，就是向整个生物医药产业提供创新的源头和动力。这是我们的使命感和成就感。”
金斯瑞也开始迎来资本市场的认可。2015年最后一天，金斯瑞成为南京首家在香港上市的生物科技公司，市值接近2.8亿美元。如今，金斯瑞市值已经达到650亿港元。
业内人士认为，金斯瑞20年的发展路径，几乎是中国生物医药产业时代奋进的缩影。其成功的一大因素，便是搭上了国内生物科技产业发展的快车。2012年，《“十二五”生物技术发展规划》发布，生物医药被正式提到国家发展战略的高度；2015年，国务院提出《中国制造2025》计划，将生物医药作为重点突破的发展领域；2016年，《“十三五”生物产业发展规划》重申生物医药产业的战略地位，提出构建生物医药新体系的重要论断。
几乎与CAR-T业务同时，金斯瑞也在布局CDMO（研发服务外包）业务。彼时，受到政策等多重因素的影响，一批创新型生物医药企业开始成长，而金斯瑞的CDMO业务，正是为这些生物公司的抗体药物及基因和细胞治疗药物提供从靶点开发到商业化生产的端到端服务。2018年左右，金斯瑞决定成立独立的业务模块，来拓展在细胞与基因治疗领域的CDMO业务，即金斯瑞蓬勃生物。
经过多年的发展与布局，今天的金斯瑞，植根于坚实的基因合成技术，已打造了覆盖生命科学服务及产品平台（CRO）、生物医药合同研发生产（CDMO）平台、细胞治疗平台及工业合成生物产品平台的业务体系。公司2021年业绩预告显示，报告期内扣除子公司传奇生物之外的集团业务（非细胞疗法业务）的净利润约4800万美元—5160万美元，同比增长12.9 % —21.4 %。
走过20年，不止于“传奇”
除了CAR-T领域的光环，走过20年的金斯瑞，还在更多领域缔造自己的“传奇”。金斯瑞集团已拥有了两家海外上市公司，一家“独角兽”企业，一家工信部专精特新“小巨人”企业。经充分孵化后，旗下CDMO公司蓬勃生物投后估值也已超过了10亿美元，静待成为集团中第二家“独角兽”企业。
目前，金斯瑞生命科学服务及产品业务、生物药CDMO业务、细胞治疗业务均在GCT（基因与细胞治疗）上强势发力，金斯瑞深耕GCT行业的全产业链模式已搭建完成。
根据Frost&Sullivan数据，2020年全球基因治疗市场规模达20.8亿美元，预计到2025年全球市场规模将达到305.4亿美元。2020年中国基因治疗市场规模为2380万元，到2025年将达到178.9亿元。2020年中国细胞基因治疗CDMO市场规模为13.34亿元，至2027年市场规模有望达到197.4亿元。
基于此，金斯瑞几大板块在现阶段的业务重点，均是从布局GCT全产业链的战略出发。生命科学业务主要布局两个大方向，一是GCT所需的服务，包括ssDNA、sgRNA等；二是汲取传奇生物发展所积累的经验，推出一系列针对细胞治疗行业痛点的试剂及仪器，并通过自动化产业线升级，提供工业化的服务质量标准等手段，提升市场占有率及盈利能力。
蓬勃生物作为当前热门的CDMO板块中的明星，产能和基础设施建设将作为其投入的重点方面。金斯瑞蓬勃生物已经拥有了独立的融资平台，这对于一个重资产的业务来说，具有举足轻重的战略意义。
去年12月，蓬勃生物旗下国内最大的质粒商业化GMP生产车间在江苏镇江正式投产，该车间占地6400平方米。至此，公司也可为客户提供临床前研究（IIT）、IND申报、临床试验阶段、商业化生产阶段的质粒一站式服务，为细胞和基因治疗的高质量发展、mRNA药物的加速创新助力。此前，金斯瑞蓬勃生物已拥有国内规模最大的质粒和病毒载体生产车间，此次商业化质粒GMP生产车间正式投产后，金斯瑞蓬勃生物还将成为国内首个实现质粒车间和病毒载体车间独栋生产的CDMO企业，并且也是国内唯一拥有可为mRNA疫苗提供体外转录模板线性化质粒的GMP生产平台。
1个多月前，蓬勃生物质粒病毒商业化GMP车间在镇江市奠基，项目直指全球市场，建成后可为核酸药物、基因载体和细胞疗法提供一体化的生产服务。不仅如此，国内多个用于预防新冠病毒感染的mRNA疫苗所需的质粒项目均已在金斯瑞蓬勃质粒车间开展，金斯瑞蓬勃生物还助力韩国和美国公司的mRNA疫苗项目在韩国和日本获得临床批件。
金斯瑞另一家深耕于合成生物学领域的子公司——南京百斯杰，也在2021年获得了工信部的专精特新“小巨人”企业。它所聚焦的工业酶制剂产品，服务于食品、饮料、饲料的成分添加，同时也凭借当前炙手可热的酶制剂技术，进军洗涤卫生产品领域，正在快速追赶行业领先的国际巨头脚步。
走过20年，金斯瑞正在缔造更多属于自己的传奇。
校对 卢茜
