尽管经过多种积极的治疗，世界卫生组织（WHO）的数据仍显示晚期恶性脑胶质瘤确诊后的生存时间通常小于20个月，病情复发的病人的生存时间小于12个月。
几十年来，对恶性脑胶质瘤的治疗集中在手术、放射治疗、化疗和靶向治疗，但未能显著改善脑胶质瘤的治疗现状。脑胶质瘤在中枢神经系统弥散性分布，急性的全身性毒性作用，以及以上治疗措施对中枢神经系统和骨髓的长期毒性作用严重影响了病人的生活质量。
由于恶性脑胶质瘤的较弱的突变原性，另外也缺乏实质性的T细胞浸润，因此PD-1等免疫检查点抑制剂不是一个可行的治疗策略。晚期恶性脑胶质瘤也被称为免疫治疗的沙漠，恶性黑色素瘤的生存获益甚至低于癌症之王胰腺癌。昨日发布在新英格兰医学杂志研究报道了一种溶瘤病毒（PVSRIPO）治疗晚期恶性黑色素瘤的数据，开启了一扇希望之门：
PVSRIPO是一种活的脊髓灰质炎病毒I型改造病毒，在特定位点被替换成人类鼻病毒的基因序列。这一被改造的病毒在体外和体内都显示出不错的治疗效果，体内试验是通过某种方式注入肿瘤病灶内，即对流增强型递送——通过导管压力梯度将治疗剂靶向递送至中枢神经系统。2012年5月至2017年5月，共有61名复发性四期恶性胶质瘤患者接受治疗
一名病人出现剂量限制性毒性，即输药导管拔出之后发生4级颅内出血。在观察期间有两名病人死亡，一名是因为脑水肿相关的癫痫发作，这一死亡事件未能排除溶瘤病毒的影响；另一名病人是接受抗凝和贝伐单抗治疗时出现颅内出血，在溶瘤病毒输入10.5个月后死亡，主要是贝伐单抗导致。总体上，与PVSRIPO溶瘤病毒有关的不良事件是存在的，但是取决于溶瘤病毒侵染导致局部炎症的大脑特定区域。
接受PVSRIPO溶瘤病毒治疗的病人的中位随访时间为27.6个月，61位接受该药治疗的病人的中位总生存时间为12.5个月，历史对照组的中位总生存时间是11.3个月。但是PVSRIPO溶瘤病毒治疗的病人在第24个月的时候出现优势，生存时间超过24个月和36个月的比例是21%。而历史对照组的24个月和36个月的总生存率仅为14%和4%。接受NovoTTF-100A治疗的脑胶质瘤病人在24个月的总生存率是8%，36个月的总生存率是3%。IDH基因R132突变的肿瘤病人具有一定的生存优势，研究也发现PVSRIPO溶瘤病毒治疗的生存获益与IDH基因的R132突变没有相关性。
截止2018年3月20日，8名患者对治疗产生治疗应答，2名患者的脑胶质瘤病灶完全消失，达到了完全缓解。在PVSRIPO溶瘤病毒治疗70.4个月和15.1个月之后仍然健在。有3名患者在60个月、34个月和26个月后的影像学检查确定为病情稳定。
8名患者中有3名接受过短程的贝伐单抗治疗，剂量为每公斤体重7.5毫克，每三周注射一次，除此之外没有额外的治疗。在PVSRIPO溶瘤病毒治疗后超过34.1个月，27.1个月和15.4个月时没有活动性的肿瘤迹象。
下图是一名病人，经过PVSRIPO溶瘤病毒治疗7个月后，病情复发后使用洛莫司汀治疗，经过12个月的洛莫司汀治疗后，病人的病灶完全消失并保持了20个月的无病状态，并且在PVSRIPO溶瘤病毒治疗发生出血后57.5个月仍然存活。
这篇文章的数据就给大家解读到这里。但是这里我们可以看到溶瘤病毒的疗效，在一个免疫治疗都无计可施的脑胶质瘤中取到了较好的进展，但是可以相信这只是一个开始，未来这种溶瘤病毒可能还会在其他多个癌症类型证明其效果。
参考文献：
Annick Desjardins, M.D., Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus，he New England Journal of Medicine， June 27, 2018.
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