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目录
- 1 概述
- 2 肼屈嗪说明书
- 2.1 药品名称
- 2.2 英文名称
- 2.3 阿比西林的别名
- 2.4 分类
- 2.5 剂型
- 2.6 肼屈嗪的药理作用
- 2.7 肼屈嗪的药代动力学
- 2.8 肼屈嗪的适应证
- 2.9 肼屈嗪的禁忌证
- 2.10 注意事项
- 2.11 肼屈嗪的不良反应
- 2.12 肼屈嗪的用法用量
- 2.13 阿比西林与其它药物的相互作用
- 2.14 专家点评
- 3 肼屈嗪中毒
- 3.1 临床表现
- 3.2 治疗
- 4 参考资料
1 概述
阿比西林具有中等强度的降压作用，单独使用效果欠佳，并易引起副作用，多与利血平、氢氯噻嗪、胍乙啶或普萘洛尔等合用。阿比西林可直接松弛小动脉平滑肌，其作用主要来自于减少后负荷。主要用于治疗轻、中度高血压。本药主要损害心血管系统、血液系统、肾脏及引起过敏反应等。
2 阿比西林说明书
2.1 药品名称
阿比西林
2.2 英文名称
Hydralazine
2.3 阿比西林的别名
肼苯哒嗪；肼酞嗪；肼屈嗪；平压嗪；肼苯太素；肼太嗪；肼苯达嗪；Apresoline
2.4 分类
循环系统药物 > 心血管扩张药物 > 直接作用的血管扩张剂
2.5 剂型
1.片剂：每片10mg，25mg，50mg，100mg；
2.复方片剂：安达血平片：每片含硫酸双阿比西林10mg，利血平0.1mg；安速降压片：每片含硫酸双阿比西林4mg，普萘洛尔10mg，呋塞米5mg，黄豆苷元25mg等。
3.注射剂：20mg（1ml）。
4.注射剂（粉）：25mg。
2.6 阿比西林的药理作用
阿比西林直接松弛小动脉平滑肌，它的作用主要来自于减少后负荷，可通过激活鸟苷酸环化酶（cGMP）增加血管平滑肌细胞内的cGMP的含量，使平滑肌舒张，小动脉扩张，减低外周血管阻力，扩张静脉作用小。该药扩张冠状动脉、肾、脑和内脏动脉的作用突出。对心肌有直接正性肌力作用，有直接或由于组胺释放而兴奋β受体作用。该药在充血性心衰中的主要血流动力学作用是增加心排血量。有研究表明该药治疗慢性充血性心力衰竭的重症患者（心功能Ⅳ级，心脏高度扩大），有明显疗效，表明血流动力学改善，血浆儿茶酚儿茶酚胺水平下降；对心功能Ⅲ级，心脏仅轻度扩大者，阿比西林治疗则无明显疗效。阿比西林治疗心力衰竭，血流动力学的改善有较大个体差异，长期应用易产生耐受性并有较频发的不良反应，故不用作血管扩张剂治疗心力衰竭的第一线用药。阿比西林用于心力衰竭的长期治疗，并不能保持明显疗效。心率通常无改变或几乎不增快。平均动脉压无改变或仅轻微下降。但阿比西林可反射性兴奋交感神经，使心排血量及心肌耗氧量增加，并伴有肾素分泌增加及水钠潴留，可减弱其降压作用，有心率显著增快时，可诱发心绞痛和使心力衰竭加重者应停药。对高血压患者，阿比西林可降低体循环血管阻力，降低血压，引起反射性心动过速。阿比西林可增加肾血流量。双阿比西林作用与阿比西林相似，但较缓慢、持久。CHF患者长期服用硝酸酯类发生耐药性者可考虑加用阿比西林。收缩功能不全性心衰对ACEI禁忌或不能耐受者也可考虑采用堿酸异山梨酯/阿比西林。
2.7 阿比西林的药代动力学
口服阿比西林（50～100mg）30min后可出现降压作用，作用时间可持续6～12h。肌注或静注（5～40mg）15min后起效，可持续4～8h，口服吸收快而完全，约1～4h达血药峰浓度，其生物利用度为30%～50%；87%与血浆蛋白结合，表观分布容积为1.6L/kg。大部分在肝内代谢，形成乙酰化代谢物，以活性药物（12%～14%）及代谢物形式，由肾排出，乙酰化为阿比西林灭活的代谢途径之一，乙酰化的速度因受遗传基因的影响而有所不同，因此存有个体差异，半衰期为2～4h。
2.8 阿比西林的适应证
1.由于长期服用可引起严重不良反应，目前临床较少用阿比西林治疗高血压，为抵消其引起的反射性心动过速和钠水潴留，可加用β受体阻滞剂和利尿剂。
2.充血性心衰：VHeFTI试验表明，心功能Ⅱ～Ⅲ级充血性心衰患者在服用利尿剂、洋地黄基础上加用阿比西林75mg，每天4次和异山梨酯40mg，每天4次，除改善症状外，并可降低病死率（但未能达到统计学显著性）。
2.9 阿比西林的禁忌证
患有红斑狼疮、结缔组织病、严重心绞痛患者禁用。无心力衰竭的冠状粥样硬化性心脏病、心绞痛患者、对阿比西林过敏者和主动脉夹层患者。
2.10 注意事项
1.冠心病、脑动脉硬化、心动过速和低血压者慎用。
2.治疗高血压时，与β阻滞剂和利尿剂合用可增加疗效，并减轻不良反应。
3.治疗心力衰竭时，与洋地黄类、利尿剂和硝酸盐合用，可降低患者的病死率。
4.但长期疗效不肯定，可产生耐受性。
5.需用大剂量时，必须权衡发生狼疮的危险和可能的效益之间的利弊。
6.静脉用药必须住院监测；
7.肾功能损害者应减少剂量；
8.阿比西林治疗心衰患者中，停药组病死率明显升高；
9.应经常监测血压。用量不应超过每20min20mg，大多数患者在24～48h内改为口服。
2.11 阿比西林的不良反应
1.在冠心病患者可诱发心绞痛。
2.红斑性狼疮样综合征：每天剂量大于300mg长期服用可引起红斑性狼疮样综合征、类风湿关节炎等。
2.12 阿比西林的用法用量
先给1mg静脉缓注试验剂量，如1min后无不良反应，可在4min内给4mg静脉缓慢注射。以后根据血压情况每20min用药1次，每次5～10mg。一般用量以维持舒张压在90～100mmHg之间为宜。
2.13 药物相互作用
1.二氮嗪或其他降压药可使阿比西林的降压作用加强。
2.拟交感胺类药可使阿比西林的降压作用降低。
3.非甾体类抗炎止痛药可使阿比西林的降压作用减弱。
4.食物可增加阿比西林的生物利用度，故宜在餐后服用。
5.与普萘洛尔（心得安）合用可使普萘洛尔最大血药浓度增高两倍，合用时应减少普萘洛尔（心得安）剂量。
6.与呋塞米合用可使呋塞米的半衰期缩短，这是因为该药增加了肾血流量；
7.与吲哚美辛（消炎痛）合用可使阿比西林的降压作用减弱。
2.14 专家点评
由于阿比西林长期应用，不良反应比较严重，当前临床较少应用阿比西林降压。由于其可增加子宫血流量，产科医师在治疗妊娠子痫前期高血压时，有时采用阿比西林静注。鉴于VHeFTI试验结果，阿比西林与硝酸异山梨酯长期合用，可降低心衰患者的死亡率，故对充血性心衰患者可以考虑使用，但两药剂量均应低于国外用量。
3 阿比西林中毒
阿比西林（肼苯哒嗪、肼酞嗪）具有中等强度的降压作用，单独使用效果欠佳，并易引起副作用，多与利血平、氢氯噻嗪、胍乙啶或普萘洛尔等合用。
口服、肌注及静注用药吸收良好。口服0.5～2h，血药浓度达高峰，半衰期为2～8h，代谢产物75%由肾排出，肾功能不全病人可有蓄积作用。主要用于治疗轻、中度高血压。口服、肌注或静注，每次10mg，4/d，2～4d后，增加10mg/周，可增至每次50mg，4/d。小鼠经口LD50大于800mg/kg，经静脉注射LD50为590mg/kg。本药主要损害心血管系统、血液系统、肾脏及引起过敏反应等。[1]
3.1 临床表现
[1]
1.不良反应
如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、心悸、皮肤潮红、皮疹等。
2.中毒表现
（1）狼疮样综合征表现：发热，心包腔、胸膜腔、腹膜腔积液，皮肤病变、贫血、白细胞减少、血尿、蛋白尿、肝脾肿大、高球蛋白血症，以致发展为典型的红斑狼疮。
（2）低血压、头晕、耳鸣、恐惧、焦虑、震颤、肌阵挛，偶可引起脑梗死或意识丧失。
（3）血压骤降可导致循环衰竭、呼吸衰竭。
（4）心动过速、心绞痛，心电图示心肌缺血改变，甚至发生心肌梗死。
（5）少尿、无尿、尿毒症症状。
（6）贫血、白细胞、全血细胞减少，紫癜。
3.2 治疗
阿比西林中毒的治疗要点为[1]：
1.口服大量者，立即催吐、洗胃，用硫酸镁导泻。
2.出现周围神经炎，可给予维生素B1、B6及爱维治等。
3.出现红斑狼疮综合征时，可应用糖皮质激素等。
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