《赌神2》讲述了这样一个故事：赌神高进虽然经历过重重风浪，击败过无数对手，但早已看透世情，无心恋战。遂决定退出赌坛，与妻子温柔隐居法国巴黎，过着安稳宁静的生活。
台湾东湖帮仇笑痴野心勃勃，蓄意消灭赌神，取代赌神在赌坛屹立不倒的地位，更可借此独吞朱老先生死后所成立的“救助儿童基金”达16亿美元。仇笑痴为迫赌神重出江湖，决定亲自出马，到法国一行。同时，高进的好友龙五来到法国探望，高进带龙五到屋外的花园，而身怀六甲的温柔则独自留在家中。就在此时，仇笑痴带手下以及陈金成到访，见高进不在家中，指使手下用残酷的手段杀害了温柔和腹中的胎儿，而陈金成就帮仇笑痴得到那笔基金。高进发现了遇害的温柔及被强行取出的胎儿后十分悲痛，温柔临死时要求高进一年之内不能再赌，并不能承认自己为赌神。在龙五的劝说下，高进决定到中国大陆旅游，他对温柔的承诺还有15天就完结时身处于千赌湖。
再次经历家破人亡的高进在千赌湖途中，高进遇上了台湾东湖帮黑帮头目海岸及儿子海远，海岸在游艇上被屠军及其手下杀死，死前托付高进将儿子带回女儿海棠处。后来高进与海远误当为游艇爆炸事件的主谋，被带到千赌湖区公安局，由公安大队长郝精忠调查。后来二人成功逃走，并于一间旅馆内认识萧方方及萧遥遥兄妹，准备回到台南。