何琢言步入影视圈是因为参加2006年的“雅虎搜星”选秀活动,获得张纪中组冠军,受到赏识而得到大力栽培。与其同期参加该活动的赵丽颖则是冯小刚组冠军,如今红得发紫,人气比何琢言好了太多。 何琢言的第一部戏是黄晓明版《鹿鼎记》,其在剧中扮演双儿,该角色给人留下深刻印象。
何琢言在《大唐游侠传》中挑大梁担当女主,和黄维德合作。
何琢言和井柏然, 张馨予等主演的电视剧《青春进行时》。
何琢言在邓超安以轩版《倚天屠龙记》中扮演的小昭,在所有版本中也是较受欢迎。
何琢言在电视剧《兵圣》中和朱亚文、胡静等合作。
何琢言在聂远版《西游记》中扮演的白鼠精。
何琢言曾为了角色增肥而患上过甲状腺炎,休养一年复出后和吴奇隆、霍建华主演了电视剧《刑名师爷》。