宇智波鼬用他的智慧，理智以及强大的实力受到了很多火影迷的喜爱。作为二柱子的哥哥，鼬神深爱着自己的弟弟，在佐助小时候的记忆中，鼬一直是个温柔、优秀、深爱自己的好哥哥，鼬为了守护村子而选择了灭族，但是只有佐助，鼬无论如何也无法下手，对佐助表示“无论你今后的路怎么走，我都一直深爱着你”。
在宇智波一族被灭之后，佐助一心只想杀死鼬来复仇，在故事后期，鼬在身体濒临极限的情况下，与佐助约定。三日后与佐助交战，在战斗中，鼬根本没有将佐助置于死地的想法，他早已想到了佐助会如何应对自己，只是为了令佐助摆脱大蛇丸的咒印束缚而假装要挖其双目，临死前他将佐助逼到了极限，在佐助的杀手锏- 麒麟 放出来后使用 须佐能乎 成功抵挡了这一招，之后佐助精疲力竭，体内的 大蛇丸 趁机占据佐助的身体，刚好正中了鼬的下怀，遂用 十拳剑 将大蛇丸成功封印，之后用天照烧死了大蛇丸的白蛇。之后微笑着点了下弟弟的额头，并且请求佐助最后一次原谅他。
他是为了向死在自己手中的宇智波族人赎罪和维护宇智波一族最后的名誉而选择背负一切死在佐助手中，鼬不仅在佐助的眼中设置了 转写封印天照 来防范斑（ 宇智波带土 ）的目的，而且微笑着死在了佐助面前，让佐助达成了开启万花筒写轮眼的条件。