战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
芈月
孙俪饰演
芈月是一个因母亲身份卑微一直不被楚国王室看重的公主，受着他人的嘲讽排斥，在王室里只有同父异母的姐姐芈姝一直护着她，性格天真活泼，与魏冉和芈戒是姐弟。可是没多久芈月要作为芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国。从此就饱受着家破人亡颠沛流离之苦，受尽世态炎凉，在宫中楚宫和秦宫躲过了一次次灾难和危机，但后宫中的种种恩怨情仇，让她与姐妹情深的芈姝渐渐分裂，又使得她政治上逐渐成熟，却也为了不让母亲的悲惨经历重演，芈月每到绝望时便奋起抗争。她的一生有三段重要的爱情，青梅竹马的春申君黄歇、秦惠文王嬴驷和义渠王翟骊，与秦惠文王诞下嬴稷，而秦惠文王去世后，芈月母子却被发配到燕国，在燕国嫁给了义渠君翟骊与他诞下两子（高陵君嬴悝和泾阳君嬴巿）。他们都是当世最强势最精明也最具权利欲的男人，她和他们彼此欣赏深深相爱，却谁也无法令对方臣服，最后只能是不死不休，或者是天各一方。芈月回国后平定了内乱，成为了第一任皇太后。在经历了人生的悲欢离合坎坷艰难后，芈月最终从一个儿女情长的楚国庶出公主逐渐成长为称霸六国的大秦铁血太后的传奇一生，成为了推动历史前进做出巨大贡献的一代女政治家。
芈姝
刘涛饰演
楚国楚威后所生的嫡公主，性格温婉沉稳，后为秦惠文王后，与芈月是同父异母的姐妹，也是芈月从小到大的对手和情敌，她曾经是芈月所羡幕的对像，因为她有无忧无虑的生活和宠爱倍至的母亲，这些都是芈月所没有的。她易为善也易为恶，在秦宫岁月中她和芈月分分合合，既有相互扶持也曾三番五次要置芈月于死地。她自恃聪明，被嬴驷很容易就掌控和利用了她的感情，她与魏琰宫斗处处失败，芈月处处帮她却让她更加嫉恨。她曾经深爱嬴驷却因为自己的举止失措而失宠，最后她的爱只能归于对儿子的无尽溺爱，但对母族楚国的偏袒又让她摆不正自己的位置而先后被丈夫和儿子无视。本来应该相扶相帮的两姐妹，却因为芈月得到嬴驷的宠爱芈姝视芈月为大敌。这一切让她渐渐变得扭曲，使得她一次次用尽极狠毒的手段，欲置芈月母子于死地。芈姝在秦惠文王死后，当着芈月的面烧了对芈月儿子嬴驷的册封遗诏。芈姝也跟她的母亲样溺爱儿子秦武王嬴荡，令得嬴荡荒唐到举鼎压死。她又为了扶持幼子登基，与儿媳秦武后魏颐各引母国的兵马，展开长达三年的内战，令得秦国几近毁灭。最终她败给芈月，结束了长达几十年的姐妹恩怨。
灜驷
方中信饰演
芈月的丈夫，秦孝公之子，秦昭襄王嬴稷之父。嬴驷是个典型的铁血帝王，探谙人性，深沉内敛，他善于利用人心，也善于利用感情，他有爱，但藏得很深，深到远不足以影响他任何政治上的判断。芈月初见他时，欣赏芈月的单纯和聪慧，她是个十五岁的媵侍，他是三十多岁的帝王，这是身份和年纪的双重悬殊。在他的身边，芈月渐渐成长，他欣赏栽培她，同时他也打压和驯服她。他的年纪足以做她的父亲，他于她亦是如父如兄如神的角色，在他身上芈月似乎看到自己父亲楚威王的形象。他提拔她于卑微，令她的人生得到信心和肯定，教会她权谋和手段。她崇拜他信任他，本以为他可以庇护自己和儿子一生，却最终发现，他只不是个无情的君王。他让她登上高峰也让她堕落悬崖，他让她焕发神采也让她步入阴暗。
黄歇
黄轩饰演
楚国有名的四公子之一，身为落魄的贵族，却有着极高的才能，他渴望建功立业、留名青史，他是宁碎不污的玉，更是宁折不弯的剑。忠诚和责任，并不止是黄歇的全部，他也是一个野心勃勃的男人，刚开始他只是太子芈横的伴读，对芈横忠心辅佐。芈月想把他留在身边，但他宁可回到楚国，不止是故国的难舍，更因为楚国也是属于他的。他与芈月，两个极骄傲的灵魂相遇、相知。却不愿意向彼此屈服。
翟骊
高云翔饰演
义渠王，作为秦国西北部的少数民族狄戎之王，他经常干些打劫秦国后方的事情，时叛时降，桀骜不驯。与芈月以命相许，却又相生相克。
楚威王
赵文瑄饰演
芈月的父亲，也是楚国最强大的君王之一。性格直接，有军人气质。他为楚国开疆拓土，但却因为一心向外征战，而忽视后宫的潜潮暗涌，看不到王后的阴狠算计甚至太子的无能，甚至于对于儿女们的存在也没有注意。他在位时灭越国败齐国侵吞巴蜀，使得楚国扩张牍图为有史以来最大。他是芈月生命中第一个英雄，只可惜在他死后，楚怀王无能，令得楚国迅速衰败。
第21集：告发无果芈月被斥 太子搁置张仪立功
芈月因大监帮助躲过一劫，芈姝与之交谈，芈月道自己已想起当日义渠王手中所握符节上的字是“魏”，并想向秦王告发。
芈月求见秦王，告知自己已想起符节之事，秦王只道芈月可能记忆错乱，不愿因此多生事端。芈月继续坚持，秦王一怒之下将之撵走。不仅如此，秦王担心芈月不知进退，让大监多为留意芈月的举动。芈月却甚为不解，并告知芈姝。芈姝得知后劝芈月今后勿要莽撞行事。
公孙衍一向视张仪为巧舌如簧的小人，并想利用张仪贪财的个性，让魏琰重金请求张仪在秦王面前美言，让秦王立嬴华为太子，魏琰照做。
芈姝听闻魏琰收买张仪为立太子之事做说客，找来芈月商量对策。芈姝有意照葫芦画瓢，以钱财贿赂，芈月却道钱财未必一定有用，请缨亲自去见张仪。
芈月携木樨花、茱萸子为礼拜见张仪。言谈之间，张仪提起当日芈月因符节之事告发魏琰，并奉劝芈月勿要鲁莽，应顺其自然，借力打力。芈月亦顺势聊到近日立太子的传闻，并直言已听闻魏琰有心收买张仪，劝张仪不要帮错人。张仪明白芈月言下之意，出价五千金为破坏秦王立嬴华为太子的报酬，芈月审度之后答应。
朝会之上，公孙衍及其党羽果然向秦王提起立嬴华为太子之事，忠臣附议，只张仪一人反对。秦王问其原因，张仪道一来现在正是用人之际，过早立太子容易让其他皇子懈怠；二来秦王后尚未生子，若等秦王后生下嫡子再商议立太子之事更为妥当。司马错和樗里子认为张仪言之有理，秦王权衡之后亦决定暂且搁置立太子之事。
芈姝得知秦王暂且放下立太子之事，心中大喜，夸赞芈月。魏琰在意外之后却并不生气，看出了张仪的实力，有意将之纳入麾下。
嬴华求见魏琰，魏琰为嬴华不平，嬴华却声称自己一向看淡太子之位。芈月亲往答谢张仪，二人促膝而谈，张仪告知芈月当下乃大争之世，不争则亡，芈月则道张仪是在借礼生事。
第22集：张仪请缨攻破联盟 芈月被罚芈姝怀孕
芈月在马厩偶遇秦王的大公主孟嬴，二人因均擅长骑射而结识。言谈之间，芈月向孟嬴道出进入秦宫只为复仇，并不想服侍秦王的真实想法。
齐楚两国欲联合攻打秦国，秦王召集群臣商议此事。公孙衍主张在战场上一较高下，张仪却道心智比蛮力更重要。秦王让张仪仔细说明，张仪主动请缨出使楚国，并声称自己能够让秦国不费一兵一卒而拆散齐楚联盟。公孙衍认为张仪信口开河，对张仪提出质疑。张仪顺水推舟，与公孙衍立下赌约，输者将扒光衣裳在朝堂上跪爬三圈，公孙衍答应。
芈姝按楚国陈设布置好椒房殿，秦王夸赞芈姝别具匠心。闲谈之际，秦王从怀中掏出一支排箫，说是打理战场时获得，芈姝认出是芈月随身之物，转而赠还芈月。
芈月、芈姝二人在花园散步，偶遇当日给芈姝下毒的厨娘，并得知她是从魏国而来，给魏琰送物品的侍女。侍女身边之人亦看见芈姝一行，带侍女匆促离开。
侍女求见魏琰，原来此女并非当日下毒之人桑儿，而是桑儿之妹葚儿。魏琰让葚儿勿要引人注意，办完事情即刻返回。
芈月认定此人乃当日下毒之人，让芈姝下令前往魏琰寝宫搜查并抓捕此人。芈姝不愿怒莽行事，芈月征得芈姝同意，独自一人前去禀告秦王。
芈月携葵姑，在殿上指证当日下毒之人。魏琰不屈不挠，不肯认罪。正值僵局，芈姝前来。秦王让芈姝主持公道，见眼下并无确凿证据，芈姝只好不置可否。秦王让芈月出示证据，芈月直言当日葵姑在下毒之人手上咬下齿印，定有伤疤。秦王下令让大监检查，却并未发现。芈月不信，亲自验证，也无果而终。秦王大怒，认为芈月无中生有，责罚芈月打扫花园小径十日。
芈月被秦王处罚，后宫众人前去看笑话。虢美人讥讽无果反被取笑，一怒之下下令让侍女掌掴芈月。芈姝及时赶到，不仅维护芈月，还以不分尊卑为由让虢美人自行掌掴。秦王之姐嬴夫人途经此处，见状为虢美人求情，芈姝只好不了了之。
正值此时，有孕在身的樊少使不慎滑下台阶，并腹痛难忍，生产在即。众人将之安顿并请来太医，不多时樊少使诞下一名皇子。另外一边，虢美人向魏琰诉苦，称自己颜面无存。魏琰出计让虢美人假装投缳，引得秦王注意并灭芈姝气焰，虢美人照做。
秦王得知樊少使因花园之事受惊吓滑下台阶，责备芈姝。不仅如此，又有人告知虢美人投缳自尽而亡，秦王更加愤怒，斥责芈姝后离去。
芈姝见秦王愤怒离开，悲痛不已，心绪难平，竟然晕倒。芈月叫来太医把脉，却意外得知芈姝有喜的消息。
第23集：张仪出使告捷 秦楚兵戎相见
芈姝昏迷醒来，从芈月口中得知自己怀孕的消息。芈姝在大喜之余回忆起自己惹怒大王，深感自责。玳瑁提醒芈姝，说赢夫人对芈姝并无善意，芈姝亦感叹今后要更加当心。
魏琰和魏长使谈及虢美人上吊和樊少使跌倒之事，认为秦王定会为此事怪罪芈姝，并幸灾乐祸。魏长使向魏琰提及秦王最近正在彻查此事，魏琰自称不必担心。
芈月得知樊少使手工精巧，极擅刺绣，特带来自己刺绣的小衣裳看望樊少使，并自责当日害樊少使跌倒之事。樊少使见芈月心诚，不再责怪，却无意说漏嘴。芈月发现事有蹊跷。欲继续追问，樊少使却支支吾吾，欲盖弥彰，芈月只好作罢。
芈姝因怀王多日未来自己寝宫，无心饮食，心情欠佳，玳瑁趁机挑拨其与芈月的关系。秦王突然赶到，芈姝转悲为喜，秦王亦对芈姝关怀备至。待秦王走后，玳瑁担心芈姝怀有身孕期间不能伺候秦王，劝芈姝让孟昭氏侍寝，以此讨得秦王欢心，芈姝犹豫之后应允。
秦王得知张仪出使楚国告捷的消息，欲召见并嘉赏，岂料却从张仪口中得知，楚国答与齐国断交的条件是把商於的六百里地给楚国。秦王大怒，认为张仪不请示而私做主张，空有一番鼓唇摇舌之态，并下令割掉张仪舌头。
芈月恰巧碰见张仪被抓走，询问之后得知张仪所谓的“六百里”并非真正的六百里土地，而是一处名叫“六百”之地。芈月将此事告知秦王，秦王得知后龙颜大悦，不仅不责备张仪，还大加赏赐。张仪有意在朝堂上让公孙衍兑现当日的赌约，虽被秦王阻止，却大大打击了公孙衍的气势。
楚王发现自己中了张仪之计，大为恼怒，下令出兵武关，群臣都赞同出兵，只有公孙衍故作姿态。芈姝得知秦王下令攻打母国的消息，甚为不安。魏琰却求见秦王，让秦王应允嬴华同司马错一同出征。
第24集：张仪立功芈姝禁足 魏琰掌权小冉遭殃
秦王和张仪在殿内谈论当下局势，捷报传来，秦军大胜，秦王大喜，下令褒奖各位有功之臣。嬴华在大战中立下大功，魏琰欣喜，但与此同时却因张仪得势、公孙衍失势而担忧。
楚国使者传信芈姝，让芈姝在秦王面前说好话，劝说秦王释放被俘士兵，归还汉中之地。芈姝深感母国危机，自责不已。恰逢此时魏琰和魏少使求见，因楚国失利之事冷嘲热讽，芈姝又怒又忧，决定即刻去找秦王为楚国说情。芈月碰见行事匆匆的芈姝，劝芈姝勿要冲动行事，三思后行，芈姝不听劝阻，仍执意奔赴朝堂。
适逢秦王正在大设宴席庆功，见芈姝硬闯朝堂，哭哭啼啼。不仅大扫兴致，而且为楚说情，愤怒不已。芈姝不屈不挠，将矛头直指张仪，让秦王清除奸佞，重振纲纪。争执之下，芈姝动了胎气，秦王怒而叫人把芈姝带回寝宫医治，下令将之禁足，并将后宫大权交与魏琰。
玳瑁见芈姝失势，继续叫孟昭氏笼络秦王欢心，为芈姝说情。岂料孟昭氏笨嘴拙舌，画蛇添足，惹得秦王厌恶。芈月再次和孟嬴在马厩见面，孟嬴建议芈月侍寝，芈月却表示自己心中还有别人。
芈姝孕中被禁足，日日思念秦王，心情欠佳。魏国派人传话公孙衍，称公孙衍在秦国不得重用，劝公孙衍回魏国继续帮助魏王，公孙衍道自己需要考虑一段时日。
嬴夫人传密信与秦王，让秦王前往北郊行宫。秦王决定立即前往，并让大监告知魏琰自己需在北郊行宫住上几日，将后宫之事交与魏琰处理。魏琰得知秦王离开的消息，下令让永巷令做“该做之事”
永巷令奉魏琰之命，派人来到芈月住处。趁芈月不在时，污蔑魏冉偷窃公子壮的宝剑，并把魏冉抓回处置。葵姑阻拦无果，叫人即刻去找芈月。
第25集：生异心公孙衍勾结魏国 救小冉芈月四处奔波
秦王来到北郊行宫见嬴夫人，嬴夫人告知庸芮花重金从义渠换回写有“魏”字的铜符节，且获得魏王与公孙衍往来的密报。秦王由此得知魏王有意将公孙衍纳入麾下，且公孙衍心怀异心的事实。
永巷令以偷窃罪抓小冉，要对小冉施以宫刑。芈月得知魏琰是主谋，找到魏琰请求放过小冉。魏琰开出一个条件：若芈月肯在次日天亮之前写信说自愿嫁给魏诚，且远离秦宫则放过小冉，芈月迟疑。
芈月求见芈姝，想请芈姝帮忙。玳瑁以芈姝正在午睡为由搪塞阻止。芈月跪下苦苦哀求，并告知前因后果，玳瑁仍不让芈月进入，芈月悻悻而归。
芈月失魂落魄离开，嬴华见芈月失落的模样心生爱怜。故求见母后魏琰请求放过。魏琰不仅不放，更因嬴华的求情认为芈月狐媚，怒发冲冠。
孟嬴得知小冉被抓之事，给芈月一出宫符，让芈月快马赶去北郊行宫求助秦王，芈月犹豫之后决定照做。适逢秦王和庸芮、嬴夫人在行宫商议公孙衍怀有异心之事，穆监从卫良人传信的侍女处得知小冉被抓的消息，并告知秦王。芈月前来求见秦王，秦王不予理睬。芈月无奈之下请求穆监安排让自己侍寝。
秦王得知芈月因救人心切而有意侍寝，勃然大怒，并告知芈月自己生平最恨被人利用。芈月称自己乃走投无路而出此下策，秦王不语，令其离开。
次日，芈月写好魏琰想要的书信，求见魏琰。正值芈月想要交信之时，却意外得知穆监已从永巷令处把小冉带走的消息。芈月立刻前往查看，原是秦王下令带走魏冉，免其宫刑，只砍其一根手指头以示惩戒。芈月、葵姑见小冉虽失一手指，但却并无性命之虞，又悲又喜。
魏琰见穆监，斥责穆监干预后宫之事。穆监却直言自己是奉秦王之命为之，魏琰不再多言。
黄歇随养蜂人来到齐国，在齐国大街上听见小童吟诵《诗经》里的“交交黄鸟止于棘”，偶然想起了自己的身份，以及过往的一切。
第26集：阴差阳错芈月被秦王宠爱 心存芥蒂芈姝对芈月多心
芈月为表示对秦王的感谢，在秦王寝宫之外吹奏排箫。秦王被乐曲声吸引，召见芈月，同芈月相伴而睡。
次日，芈月乘秦王轿辇从承明殿而出，宫中众人看见议论纷纷。玳瑁心中愤愤不平，并因有心事而在芈姝面前表现异样。芈姝追问原因，玳瑁则将当日芈月在椒房殿外求见不得，后又去找秦王并被秦王临幸之事告知芈姝。芈姝认为芈月有违当日誓言，大惊之余对芈月怀有成见，玳瑁则趁机挑拨说芈月早已心怀鬼胎，让芈姝提防，芈姝却感叹一切皆是天意。
魏琰得知芈月被秦王临幸之事大怒，魏长使则再次提及符节之事。为谨慎起见，魏琰决定尽早将符节从义渠要回。
芈月告知葵姑，自己只是同秦王同榻而卧，并未同枕而睡的消息，并因担心芈姝多心而求见芈姝。芈姝对芈月态度不似从前，芈月则告知芈姝自己并未被秦王临幸的事实。芈姝大喜，赠予芈月自己最为心爱的妆奁，称二人今后要彼此扶持，同舟共济。回去的路上，葵姑告知芈月，看得出芈姝对芈月仍然心存芥蒂，芈月不予理会，却一心想为芈姝解除禁足。
芈月求见秦王，见秦王正在读屈原的《大招》。芈月见秦王对楚国的书柬颇为爱惜，认定秦王是位识才爱才之人，并请求秦王让自己帮助整理从楚国带来的书柬。秦王大喜，芈月却声称这一切都是芈姝的提议，并借机再提让日芈姝惹怒秦王之事，为芈姝说情。芈月字字动情，句句恳切，秦王终原谅芈姝，决定前去看望。
魏琰找到公孙衍，告知公孙衍务必从义渠要回符节，否则危机重重。公孙衍传信义渠君，义渠君却以五百车粮草为等价物来要挟公孙衍。为防行迹败露，公孙衍决定用等值的珠宝同义渠君交换。
秦王赏识小冉，把小冉送与司马错指导，望小冉能有所建树，芈月、葵姑欣喜。
秦王教芈月写不同国家的“马”字，芈月亦向秦王谈及当日为芈姝抓药之时差点因度量衡不同而被耽误之事，二人感叹不同的文字和度量衡给各国的人民带来的不便。与此同时，秦王有意统一疆土、统一文字、统一度量衡的抱负亦让芈月深深感动。
第27集：芈姝诞下嫡子 秦王专宠芈月
芈姝为秦王诞下嫡子，秦王大喜，并赐名为荡。魏琰见芈姝得势，心生愤懑，并为嬴华的前途担忧。
芈月侍奉秦王喝茶，秦王继续让芈月对自己讲诉和子歇的故事。芈月将黄歇承诺雨中要背着自己走的故事讲与秦王听，秦王感慨。芈月为秦王宽衣，秦王将芈月紧紧抱入怀中，芈月略有抗拒，秦王称一直视芈月为瑰宝，不愿勉强，二人继续分床而卧。
黄歇想起先前的事情，于是告别养蜂人，踏上前往寻找芈月的征程。
芈月陪伴秦王看书，秦王看出芈月心存心事。芈月直言一直想抓住当日和义渠勾结并对芈姝下毒之人，秦王道自己心里有数，将宫中局势喻为下棋，称万不可操之过急，定会在合适的时机相机行事。
秦王得知芈月在悬崖边为黄歇建坟，于是命穆监把坟迁往宫中，方便芈月时时祭拜。不仅如此，秦王还声称自己已将坟中物品取出，要芈月亲自将之放入坟中。芈月睹物思人，对黄歇万般思念和怀念。与此同时，芈月亦对秦王此举心存感激，认定秦王是位有情有义之人。
秦王看完书柬，觉得疲惫，于是同芈月秉烛夜谈。提及芈月小时候的故事，并询问芈月同其父王的关系。芈月道二人关系极好，并讲述当初称父王是“大老虎”，并让父王背自己玩耍的故事。秦王兴致盎然，意欲做一回芈月的“大老虎，并背着芈月在殿内玩耍。
兴尽之后，秦王让芈月为自己宽衣。秦王再次对芈月心动，芈月却仍有抗拒。秦王不勉强，让芈月早些歇息。芈月感动，亦在不知不觉间对秦王动情，二人终于同床而卧。
芈月终于心甘情愿陪伴秦王，秦王亦封芈月为八子，从此世人称芈月为芈八子。芈姝得知秦王临幸芈月，感慨秦王对芈月珍惜无比，用情至深，并在芈月面前声称为其感到高兴，却在暗中垂泪，默默忧伤。
魏长使嫉妒芈月受宠，在魏琰面前愤愤不平，魏琰却告知芈姝一定更为嫉妒，摆出一副坐山观虎斗的态势。
芈月同孟嬴在马厩相见，孟嬴询问芈月对秦王的看法，芈月道秦王很好。孟嬴为芈月高兴，并让芈月陪自己去见一个人
庸芮、嬴夫人在殿内观看歌舞，孟嬴携芈月拜访，四人熟络寒暄起来。
第28集：燕国提亲秦王应允 孟嬴不悦芈月忧心
孟嬴携芈月拜见庸芮、嬴夫人，短暂寒暄后庸芮告退。嬴夫人直言一直对芈月另眼相看，并得知芈月已被专宠两月有余。芈月战战兢兢，让嬴夫人赐教，嬴夫人道秦王对芈月的专宠快赶上芈姝，容易遭人妒忌，且四处树敌。若要平安多福，则要修养身性，懂得进退，并提醒芈月要注意把握“分寸”二字。
穆监拜见芈月，芈月佯装身体不适，并称自己要养病，以此婉拒侍寝。
芈姝感慨秦王多日未来椒房殿，秦王却派人来告知说要来椒房殿用膳。玳瑁悉心准备完善，芈姝尽心伺候，深得秦王欢心。芈姝顺势提出让芈月代为掌管后宫事务，秦王以芈月要整理书柬为由婉拒。岂料晚膳之后，秦王提出要去看望芈月。
芈月命侍女捉萤火虫装入纱布内，秦王恰好赶至。秦王见芈月并非不适，芈月狡辩，秦王却声称已看出芈月不愿专享独宠的心思。
燕王派使者来秦国提亲，召群臣商议。公孙衍以燕国国小为由反对，张仪却从地势分析，称秦燕联盟对秦有利，樗里子附议，秦王决定答应这门亲事。
魏琰和魏长使得知公孙衍向义渠索要符节受阻，欲明哲保身，公孙衍则决定另谋它法。
嬴荡出生满百日，芈月携礼物看望。玳瑁对芈月态度不善，芈月却告知芈姝自己招募了演奏的乐人，让芈姝前去一看。芈姝有意婉拒，芈月坦诚相待，让芈姝切勿同自己生分，芈姝应允，却在心中默默感叹芈月身份已今时不同往日。
芈月整理书柬，卫良人拜访。卫良人提起燕国向孟嬴提亲的消息，称提亲之人是年老的燕王。芈月得知此事，为其担忧。孟嬴偶遇魏长使和樊长使，二人因燕王的提亲讽刺孟嬴。孟嬴得知燕王年逾五十，愤懑离去。
芈姝召后宫众人商议孟嬴婚事，众人曲意逢迎，唯有芈月直言此桩婚事不妥。孟嬴不愿嫁与燕王，在屋内大发脾气。芈月前去看望，道会在秦王面前为其说情。
秦王知晓芈月会替孟嬴说情，故而对芈月避而不见。芈月强行闯入大殿，劝秦王为孟嬴的幸福考虑，秦王称已将孟嬴的婚事交与芈姝打理，对芈月不予理会。
芈月拜访芈姝，为孟嬴说情，芈姝称不愿火上浇油。芈月以理相劝，芈姝称自己愿意在秦王面前一试。
第29集：孟嬴出嫁燕国 黄歇庸芮相识
秦王看望芈姝，告知芈姝张仪出主意在四方馆设竹签筒来决定大臣席位之事，芈姝认为此乃以国事做赌注，持鄙夷态度。秦王却称芈月定会对此事感兴趣，并直言芈月、芈姝二人性格迥然不同。芈姝听闻此言，心中落寞。
芈月得知孟嬴因燕王求亲之事寝食难安，故前去安慰。芈月加以劝说，并让其找嬴夫人说情，孟嬴照做。孟嬴求见嬴夫人，嬴夫人将其带至僻静处，让其尽情哭泣发泄。孟嬴恳求嬴夫人去秦王处说情，嬴夫人却告知孟嬴君王向来狠厉果决，杀伐决断间毫不迟疑。这既是君王的义不容辞，亦是君王的无可奈何。孟嬴继续苦苦哀求，嬴夫人却道既然身为公主，一切都不能以个人好恶来做舍取。事已至此，一切都毫无退路。
芈月得知嬴夫人让孟嬴认命，甚为不解。嬴夫人却道江山和真情不可兼得。芈月称赞嬴夫人大彻大悟，嬴夫人却希望芈月永远不要有这种彻悟。
孟嬴拜见秦王，称自己已经想通，答应行使公主的职责。秦王欣慰，对孟嬴讲述自己第一次上战场，却依旧义无反顾之事，让孟嬴为了秦国的社稷而牺牲自己。孟嬴想通一切，向芈月告别，并赠予便利其出宫的令符。
黄歇在街上闲逛之时，见一妇人为了买鸡而与卖鸡之人争执。黄歇为了赚得充饥的米糕，上前出计帮忙，这一幕却恰好被庸芮瞧见。庸芮欣赏黄歇的聪明才智，留其在庸府常住。黄歇以自己来秦国只为寻人而婉拒，并化名黄欠。
黄歇向庸芮打听芈月陪芈姝出嫁之事，得知芈月已经进入秦宫，在惊讶之余却并不相信。
孟嬴出嫁燕国，秦王、嬴夫人、芈月送行。秦王见孟嬴郁郁寡欢，心中也不是滋味，故前往北郊行宫同嬴夫人抒发心中苦闷，嬴夫人以理相劝，秦王宽慰。
芈月同葵姑聊起魏冉随司马错从军之事，对魏冉赞不绝口。秦穆来访，告知芈月今晚秦王宣芈月侍寝。
第30集：公孙衍出逃魏国 魏夫人秦宫失势
秦王宣芈月侍寝，芈月表现出不情愿。秦王称芈月倔强，芈月却不愿改变。秦王得知芈月整理芈姝的陪嫁书简即将完工，让芈月来承明殿为自己整理书简和奏章，芈月应允。秦王称次日是七月初一，要芈月着男装陪自己外出，却不告知要去何处。芈月好奇而充满期待。
黄歇得知庸芮要进秦宫，让庸芮带自己进入，庸芮答应，并带黄歇前往四方馆。黄歇暗中打听芈月的消息，却被庸芮发现。恰巧秦王亦携芈月前往四方馆，芈月见四方策士在此云集，甚为欣喜。并就治国学说同芈月辩论。秦王见芈月颇有兴致，答应芈月每月初一十五可着男装至此处。
芈姝获得从楚国送来的书信，得知威后去世的消息。芈姝、玳瑁二人悲伤不已，并在宫中祭奠，芈月却并未前来祭拜。芈姝打开自己出嫁时的陪嫁清单，感慨威后对自己关怀备至，并悲从中来，玳瑁亦悲痛欲绝。
芈月和葵姑谈论威后之死，芈月称自己仍然对威后的所作所为耿耿于怀，依旧记恨威后。
公孙衍从密报中得知符节两年前已被庸芮获得的消息，疑惑秦王对自己的态度并未改变。再三思忖过后，公孙衍担心自身安危，决定离开秦国投奔魏王。
樗里子拦住公孙衍潜逃的马车，逼其下车。公孙衍谎称自己只为远行，樗里子却斥责公孙衍首鼠两端，欲将其抓回。正值此时，穆监携秦王口谕赶到，道秦王不仅有意放过公孙衍，更赐予千金送行。公孙衍感激秦王的恩情，跪谢之后离去。
樗里子质疑秦王为公孙衍送行的举动，秦王却称君臣一场，自己于心不忍，亦不愿被天下人认为不识人才，樗里子赞其圣明。
公孙衍出逃魏国后，秦王即刻下令抓捕宫中与魏国有牵扯之人。魏长使殚精竭虑，去找魏琰商议对策。魏琰称自己的符节已然不在，一定自身难保，让魏长使替自己照顾嬴华，并对魏长使讲起一同长大的故事。魏长使动容，悄悄将自己的符节放于魏琰宫中，欲代其赴死。
穆监来前往魏琰寝宫寻找符节，因魏长使得帮助魏琰躲过一劫，魏长使却身陷囹圄。
芈姝见魏琰失势，感慨自己与母国同存亡，玳瑁则劝其利用此次为太子之位考虑。
魏琰赤脚披发求见秦王，让魏王赐罪于自己，勿要伤及无辜，秦王不予理睬。嬴华见母亲失势，让芈月在秦王面前说情，芈月应允。
第31集：黄歇芈月缘悭一面 魏琰失势意欲翻身
魏长使不肯说出符节真相，又难忍暴室酷刑，终咬舌自尽。魏琰得知此事，又怒又恨，决心为魏长使报仇。嬴华同魏琰在秦王殿外跪拜，乞求秦王原谅符节之事，秦王不予理睬。嬴华劝魏琰搁下心中仇恨，魏琰却耿耿于怀，不肯释然。
后宫众人拜访芈姝，商议立太子之事，并建议芈姝早日在秦王面前提出立公子荡为太子。芈月认为欲速则不达，让芈姝勿要轻举妄动。
黄歇随庸芮来到四方馆，张仪却偶然瞧见黄歇，并得知他化名子欠，并寄住在庸芮家中之事。芈月亦着男装来到四方馆，并同馆中策士辩论各家学说。黄歇看见芈月，悄悄靠近，却被张仪阻拦。
张仪称有要事同黄歇商议，将黄歇带出四方馆。张仪告知时过境迁，芈月已经不同于以往，劝黄歇放弃同芈月相认。黄歇不愿放弃，张仪继续以理相劝，称二人相认只会伤害彼此，并有意备下盘缠帮黄歇离开秦国。黄歇依旧不肯放弃寻找芈月的初衷，甩袖离去。
芈月回宫之后，想起今日在四方馆似乎听见黄歇的声音，又回忆起自己进秦宫只为同黄歇报仇的初衷。联想到自己并未兑现当日诺言，故心中思绪万千。葵姑看出芈月心中落寞，好言相劝。次日，黄歇继续来到四方馆寻找芈月，却不见其人，凄然离去。
魏琰同芈月相见，并向芈月下跪，求芈月给予活路。芈月不予理睬，魏琰却道当初收买义渠拦截出嫁车队并非自己所为，芈月的态度却并未因此更改。
晚上，魏琰让人给穆监送来了明珠，请他替自己和嬴华在秦王面前美言。穆监将公孙衍正在游说诸国联手讨伐秦国，秦王大怒打算讨伐魏国的消息透露给了她。
魏琰得知秦王有意攻打魏国，心中大惊。樊长使拜见魏琰，见魏琰正在给秦王写奏折。原来魏琰有意顺水推舟、以退为进，为讨秦王欢喜而恳求秦王让嬴华带兵征讨自己母国。
第32集：贺寿无果芈姝落寞 芈月怀孕秦王宠爱
侍女向芈姝禀报近日有双星伴月，说非吉兆。芈姝看出魏琰壮士断腕，让嬴华带兵攻打魏国之事让先前大发雷霆的秦王心软。
秦王寿辰将至，芈姝悉心操办，并命宫中嫔妃各自准备礼物，芈月亦亲手为秦王缝制衣服。穆监求见芈月，恳求芈月在秦王寿辰时务必为其解忧。
寿宴当日，各妃嫔齐聚一堂，秦王却声称自己要去会见故人，并不参与庆典，随后同芈月一道离去。芈姝为寿宴准备多日却无果而终，郁郁寡欢。
秦王带芈月来到荒郊野外一孤墓面前，并以酒祭祀故人。芈月见秦王对墓中之人颇为怀念，并从秦王言谈之间猜到墓中之人是商鞅。秦王道商鞅去世之日是自己生辰，故一直没有心思庆贺生辰。
芈姝见秦王在寿宴当日对芈月宠爱非常，心中闷闷不乐。葵姑担心芈姝因此事对芈月心生隔阂，让芈月前去看望芈姝。芈月前往椒房殿，见芈姝郁郁寡欢。芈姝让芈月告知今日同秦王出行的行踪，芈月因答应秦王而不得不保密，芈姝心中龃龉更深。
黄歇在街上偶然听见一药商谈论为宫中采购之事，故躲在远处暗暗观察。见女医挚前来取药，黄歇上前与之相认。女医挚同黄歇讲述芈月当前的境况，黄歇让女医挚代为传信，以告知芈月自己未死的消息。
夏至将至，秦王有意去祭地避暑，并赏赐后宫珍宝，下令让芈姝操持此事。芈月求见芈姝，恰巧芈姝在分发秦王赏赐之物。芈月闻见动物皮毛味道恶心作呕，芈姝即刻让人前去找太医。
太医告知芈月和后宫众人，说芈月有孕，芈姝神情复杂。秦王得知芈月有孕，前去看望。秦王希望芈月诞下皇子，并承诺带孩子驰骋四方；芈月却直言只希望孩子一生平安。无忧无虑。
秦王让女医挚照顾芈月，女医挚见有孕在身的芈月幸福满足，不忍对芈月传递黄歇书信，于是悄悄将书信烧毁。
卫良人拜访唐夫人，二人感叹芈月受宠。秦王突然来到，称要把芈月带至清宁殿与唐夫人同住，唐夫人无奈应允。
第33集：黄歇寻月终无果 芈姝心机初显露
黄歇在街上等女医挚的回音，却始终未见其人。张仪在街上偶遇黄歇，劝其放弃，黄歇不予理睬。
秦王为芈月在宫中建造少司命像，孟昭氏因嫉妒此事而在芈姝面前挑唆，芈姝训斥孟昭氏，并表现出一副并未将此事放在心里的姿态。
芈姝得知秦王安排芈月入住唐夫人的清宁殿，认为芈月见外，心生龃龉，故特意请芈月来到椒房殿，让芈月帮忙布置宫中一偏房，以此来测试芈月的态度。芈月明白芈姝醉翁之意不在酒，在葵姑面前感叹二人关系开始生疏，顿觉心寒。
芈姝求见秦王，恳请秦王下令让芈月搬至自己的椒房殿。秦王以公子荡和公子壮年纪尚小，需要操心照顾为由婉拒。芈姝继续以理争取，秦王应允。
玳瑁受命去宫外为公子荡买木头小人，却得知已经卖完。黄歇在街头询问女医挚送信之事结果如何，女医挚却称自己已将书信烧毁。不仅如此，女医挚还告知黄歇芈月已怀有秦王的孩子，劝黄歇忘记过往，黄歇心碎至极。
黄歇和女医挚在街头窃窃私语一幕恰好被玳瑁看见，玳瑁将黄歇存活之事告知芈姝。玳瑁认为这是把柄，芈姝却劝其勿要轻举妄动。
芈月搬进椒房殿中居住，芈姝前去探望。芈姝回忆往事，亦在无意中提及黄歇，芈月失落不已。芈姝继续以话相试，芈月终表示出对黄歇的一片思念之情。
芈姝安排景氏去承明殿侍奉秦王，并让其带去自己亲手熬制的粥。秦王因喝了粥而对芈姝惦念非凡，改变主意决定去椒房殿。
玳瑁故意向孟昭氏散播黄歇存活，且已来咸阳寻找芈月的消息。孟昭氏心怀鬼胎，蠢蠢欲动。一陌生宫女告知芈月黄歇未死，且住在咸阳，芈月心绪不宁。待宫女走后，芈姝恰好赶至，并看出了芈月神情恍惚。芈月自称身体不适，并即刻回宫休憩。
第34集：歇月相会四方馆 孟氏告发反被斥
芈月从陌生宫女口中得知黄歇未死，且女医挚了解其中详情的消息，故找来女医挚询问此事。女医挚将自己所见如实相告，芈月听后责怪女医挚将书信烧毁。女医挚好言相劝。芈月依旧不肯罢休，打算出宫寻找黄歇。
张仪拜见庸芮，告知其庸府中所住公子欠乃楚国才子黄歇的消息，庸芮大惊。
黄歇从女医挚口中得知芈月已怀有秦王之子的消息，打算从此离开咸阳。启程在即，一陌生宫女却来到酒馆，让黄歇切勿离开。黄歇不解，宫女暗示芈月已知晓实情，黄歇终决定留在咸阳。次日在酒馆进食之时，又有一孩童告知有故人在十五日未时约其在四方馆见面的消息，黄歇认为定是芈月之意，欣喜非凡。
芈月欲见子歇，故向秦王请示出宫。秦王应允让其在十五出行。恰好在芈月休憩之时获得一陌生宫女送来的竹签，此竹签乃四方馆之物，且上面画着十五只羊羔。芈月读懂此签意在暗示让自己十五日未时去四方馆，于是决心按时前往。
原来让宫女分别为黄歇和芈月传话是孟昭氏的计谋。玳瑁在一旁把孟昭氏的手段看得一清二楚，却明哲保身，不参与其中。芈姝得知此事，亦装作毫不知情。
孟昭氏见一切进展顺利，于是在十五日暗中观察芈月。见芈月出宫，孟昭氏即刻前往大殿求见秦王。适逢秦王正同众臣商议国事，孟昭氏仓皇闯入，告知芈月出宫只为同黄歇私会的消息。秦王让其出示证据，孟昭氏无言以对。亲王认为其捕风捉影，怒而斥之，孟昭氏悻悻而归。
芈月来到四方馆，终于同黄歇相见。黄歇告知芈月自己跌入悬崖之后的事，芈月亦向黄歇表达自己的思念之情，二人坦诚相待，互诉衷肠。
第35集：芈月决心留秦 玳瑁设计陷害
黄歇打算离开咸阳，并让芈月同自己一起离开。芈月因顾及腹中孩子而迟疑不决。黄歇直言愿意保芈月母子一世平安，芈月终于答应。
玳瑁从宫女处打听到芈月将会离宫出走的消息，芈姝听后心生不舍。
葵姑为芈月打点好出宫的包袱，临走之前，芈月却突然感觉腹中胎动。芈月由此联想到秦王，终不舍离去。黄歇备好马车在宫外苦苦等候，却始终不见其人。黄歇明白芈月最终的决定，故欲只身离开秦国。
穆监拦住黄歇，称秦王有意约黄歇见面。黄歇如约而至，秦王劝黄歇留在秦国为秦效力，黄歇却执意回国辅佐屈原。秦王不再强求，继而让黄歇劝楚王勿要与秦国为敌，并对饮为黄歇践行。
玳瑁见芈月并未出宫，心生疑惑，芈姝却略觉失望。
秦王回宫，见芈月正在替自己整理书柬。秦王心生爱怜，并回忆起同芈月初见的往事，如数家珍，历历在目。芈月听后感动不已，又忆起今日同黄歇的分别，心中情感错综复杂，不禁潸然泪下。
张仪偶遇芈月，芈月称自己有一事不明，质问张仪为何要把自己和黄歇约在四方馆。张仪称此事并非自己所为，芈月顿起疑心。
秦王为查阅备战的兵器而暂住宫外，并将后宫之事全权交与芈姝打理。恰巧此时女医挚在街头遭遇恶霸袭击，芈姝把陪嫁的艾姑姑换来照顾孕中的芈月。
孟昭氏在花园偶遇魏琰，魏琰故意同其寒暄。魏琰声称自己有补血养颜的秘方赠予孟昭氏，并邀请孟昭氏到自己宫中详谈。
玳瑁将陪嫁带来的百宝匣交与芈姝，匣里装着从楚国带来的各种神药。芈姝吃完其中的一种安神药，夜夜睡眠香甜。
芈月喝下艾姑姑煎的草药，夜里腹痛难忍。葵姑让人寻找艾姑姑，却突然不见其人。葵姑见芈月临产在即，前往芈姝寝宫找人求助。玳瑁以芈姝正在休息为由不予理睬，葵姑大闹不止，玳瑁却命人将葵姑捆绑。
第36集：芈月死里逃生诞皇子 玳瑁害人害己终殒命
芈月腹痛难忍，几近昏厥，命侍女香儿去永巷找女医挚。香儿在永巷大喊大叫，惊动宫中太监。太监深知事关重大，上告穆监，终将此事传至秦王耳中。
次日秦王回宫，得知芈月前一夜里早产，且芈姝宫中之人不予理睬的消息，怒不可遏，下令责罚玳瑁。女医挚全心医治芈月，葵姑亦在身侧鼓励，太医却称母子二人只能保一人。
正当秦王决定保芈月之时，芈月却在生产中昏厥。秦王见情况危急，欲闯入产房，穆监和芈姝拼死阻拦。秦王虽不能进门，却在门外呼唤芈月，声嘶力竭，芈月终于苏醒，并诞出一名皇子。秦王大喜，芈姝却神色忧虑。
女医挚检查芈月先前服用的药渣，发现芈月所服草药含有水蛭。原来此物虽有清血祛瘀之效，却是怀孕女子之大忌。秦王得知此事，下令全城通缉艾姑，并认为芈姝失职而加以怪罪。
芈月昏睡两日后苏醒，母子均安。艾姑被抓至永巷，将自己受玳瑁指使之事如实招供。秦王得知后雷霆震怒，下令将玳瑁枭首示众。
芈姝得知玳瑁将被斩首之事，惊慌失措，故求见芈月，跪请芈月为玳瑁求情。芈月以除恶务尽为由，认为玳瑁罪孽深重、天理不容，不肯答应芈姝请求。芈姝失落不已，黯然离去。
芈姝去狱中看望玳瑁，玳瑁得知芈月母子二人安然无恙的消息，认为自己未能完成威后嘱托，痛心无比。芈姝知晓玳瑁即将殒命，悲伤至极。玳瑁临死前却继续向芈姝煽动霸星之说，让芈姝万事小心。
秦王看望芈月母子二人，并为孩子起名为稷。芈月在秦王面前为芈姝求情，让秦王勿要迁怒于芈姝，秦王应允。
第37集：芈月芈姝日渐疏远
芈月叫来香儿惠儿谈话，对其以命相博救主感恩怀德，又以艾姑姑的家人在楚国被挟制为例，叫二人说出在楚国的家人以便托人赎回。
承明殿，穆监对赢驷说芈姝来了。芈姝禀报景氏有了身孕，并提及芈月产子有功应晋位份，大王却道此事暂缓，避免旁人说他过于偏宠芈月。芈姝遂建议等景氏产子之后，与芈月一同提位分。大王同意。
芈月三人在园子里散步，遇到卫良人，刚刚寒暄了几句，就瞧见芈姝一行人走来了。卫良人立即道宫中有事，托辞要离开。另一边厢，芈姝一见到芈月，甩手就走。芈月感叹，如今她与王后疏离，宫里人都对她避之不及，唯恐卷入是非当中。
公孙衍已聚齐五国相印，打算联合各国共同伐秦。樗里子言当前形势对大秦不利，张仪却笑道，六国联盟终究是一盘散沙，不足为患。并向众人分析了个中缘由。他道只要集中兵力，击退一国，他国必当争相逃命。嬴驷不仅担忧北面诸国联军，更加担忧西边的义渠人。遂打算派张仪与嬴华一同去草原安抚义渠。
芈月采摘紫苏，遇到魏长使，向她解释紫苏是消暑神仙草，魏长使感叹道，竟这般好，也要采摘一些回去。
芈姝正在跟身边的人生气，怒斥膳房做的膳食不合小公子胃口，勒令重做，也严厉斥责了珍珠带嬴荡玩耍时间太长而使得他直喊头疼胸闷不肯吃饭。芈月送来紫苏汤，芈姝言谢，芈月却道，姐妹多年，若提谢字便生分了，并希望嬴荡和赢稷能够兄弟和睦。芈姝待芈月走后，即刻叫人把紫苏汤倒掉，“何时我椒房殿如此不堪，竟也要受他人施舍？”
义渠王心中一直惦念着芈月，打算迎娶长相与芈月相近的东鹿公主。大婚之日，一派热闹，各国使臣皆来贺喜。义渠营帐内，魏国使者借着贺喜，煽动义渠王对抗秦国。恰逢张仪、嬴华也来道贺，张仪表示大秦愿与义渠永结同心，并出言侮辱讥讽了魏使。
义渠王请老巫算卦如何应对秦国和魏国，老巫意指秦国，义渠王遂决定，五国联手对付秦国之事，从旁策应。
孟昭氏在宫中既无地位又不受宠，她通过楚国家人找到了一个叫“中行期”的高人帮忙，被告知静待时机。
嬴驷来看望芈月。他告诉芈月，楚国宝物和氏璧眼下已出现在咸阳。
第38集：芈月芈姝争夺和氏璧
中行期和范贾对外放出和氏璧的消息，打算抬高价格。
张仪因早年和氏璧被盗一事受过屈辱，如今却不愿再引人非议，就想请芈月帮忙周旋，买下和氏璧，借以找出当年盗玉的真凶，以雪前耻。
魏琰鼓动孟昭氏放出风声要买和氏璧，以大忠大孝之心赎回楚国国宝，意在让芈姝也参与和氏璧竞价。
景氏从孟昭氏处得知和氏璧出现在咸阳的消息并告知了芈姝，芈姝道，为让王兄高兴，定要让和氏璧归楚，先声夺人。
范贾担心局面不可控，中行期却嘱咐范贾，最后的买主，只能是芈月。二人的言谈，皆被楼上的庸芮看见，他派人暗中跟踪中行期的去向。
宫中传言“得玉者得天下”，芈姝打算破釜沉舟与芈月竞价到底，明争暗斗。
芈月派出去的穆辛和芈姝派出去的珍珠同时要把和氏璧买走，双方争执不下。穆监赶到，以大王旨意将和氏璧带回宫中，说好一日摆放在芈月处，另一日摆放在王后处。
众嫔妃齐赏和氏璧，卫良人言，“君子比德于玉焉，温润而泽仁也，不愧是和氏璧，果然晶莹剔透，完美无瑕。”可是匣子却无法打开四面观赏。芈月道装宝玉的匣子应当是有奇巧机关，只是不知该从哪里下手。
嬴驷去芈姝处看和氏璧，芈姝道，尽管得了美玉，但打不开机关，犹如雾里看花，难免有些扫兴。
次日，赢驷提议，“玉结有缘人”，姝月姐妹谁能解开匣子上的机关，和氏璧就归谁。
芈姝叫永巷令找来宫外的能人巧匠，希望能借旁人相助打开机关却无果。
芈月探望卫良人，卫良人只道腰疼，芈月遂建议用她的秘方：石吊兰与杜仲煎水，早晚各喝一碗。芈月提起公输班的机关术，让卫良人想起的确是有一种叫“鲁班锁”的暗锁，道此机关定然与鲁班的后人有关，并向芈月建议，“奇异之物，自然要到奇异之书中寻找。除了读《庄子》《墨子》，还要读一读奇书之冠《山海经》。”
芈月多日翻看书柬，从《山海经》《庄子》等书籍中，终于找到了匣子上的异兽叫开明兽。
第39集：为解玉匣芈月中毒 魏琰造谣芈姝蒙冤
珍珠从元儿处得知有关和氏璧匣子的消息，并告知芈姝和氏璧上的神兽是开明兽。芈姝虽觉欣喜，同事亦稍觉胜之不武。
芈月继续查阅书柬以寻找和氏璧匣子上的秘密，秦王却悄悄来到芈月寝宫。秦王询问芈月，若芈姝先打开机关，自己会作何感想，芈月却称自己在寻找的过程中看得许多好书，学得许多知识，这已是很大的收获。
芈姝请宫外技术精湛的匠人来帮忙破解匣子的秘密，却依旧无果而终。珍珠暗中让芈月宫中的侍女元儿观察芈月的一举一动，以知晓芈月破解匣子的进展。
芈月顺藤摸瓜，继续阅读山海经的海外经，并获得一个关键的“南”字线索。芈月再次查看匣子，并在匣子上发现一个圆孔。用发钗转动此圆孔后，匣子上面的四只开明兽便自动转开。可待芈月伸手去取玉之时，却被匣子内部的毒针刺伤，并昏迷晕厥。元儿在窗外观察芈月举动，见芈月昏倒，想偷玉逃走，亦被毒针刺伤身亡。
芈月因中毒而昏厥，性命危在旦夕，秦王让太医竭力医治。芈姝担心自己因碰了玉石而中毒，忆起自己陪嫁的药匣中有解毒的神药，并自己一人偷偷服用。
孟昭氏得知秦王命人彻查和氏璧之事，惊慌失措找到魏琰，魏琰却让她近期内闭门不出，并切莫同旁人再次谈及此事。
女医挚道和氏璧上的蛇毒极其难解，秦王更加震怒，下令让穆监联合庸芮彻查此案。很快嫌犯中行期和范贾被捕。
秦王得知各国都在招兵买马，欲联合对秦。秦王一面在国内加大征兵力度、竭力筹集兵粮，一面让司马错和嬴华操练军队，铸造兵器，以准备迎战。
魏琰求见秦王，在秦王面前贼喊抓贼，告知秦王在和氏璧上下毒的定是宫中之人，并进一步将此矛头直指芈姝。不仅如此，魏琰还告知芈姝悄悄服下解毒药之事，秦王得知后让芈姝交出药匣，并在验证药效后将能解蛇虫之毒的回龙丹给芈月服用。经此一事，秦王对芈姝生疑，并将椒房殿封殿。
中行期在狱中谎称和氏璧乃从张仪处获得，说一切都是张仪在暗中设计，穆监得知后将此事转告秦王。
第40集：芈月苏醒破解谜题 张仪沉冤秦王重用
秦王得知中行期口供，并由此怀疑张仪。恰巧此时张仪求见秦王，秦王以话相试，樗里子亦直言张仪在和氏璧一案中有嫌疑。张仪愤懑不已，秦王亦将之禁足。
芈月服药后苏醒，秦王将取出后的和氏璧交与芈月。芈月细心观察，却称这并非是真正的和氏璧。原来真正的和氏璧因沾满卞和的血泪，放在光亮处能发现其间的血丝，而此玉却没有。芈月由此推测幕后主谋并非牟利，秦王亦感慨此案愈发深不可测。
唐夫人、虢美人看望芈月，芈月从二人口中得知芈姝被秦王定罪，故带病求见秦王，并在秦王面前为芈姝和张仪求情。秦王告知芈月中行期的口供，芈月却从中看出破绽，晓之以理，仔细分析，秦王恍然大悟。
秦王继续告知芈月，道芈姝曾独自一人服下解毒药，芈月却不以为然，继续维护芈姝。不仅如此，芈月推测在假和氏璧上下毒之人必定是见过和氏璧之人，并进一步分析此人的初衷是谋害张仪。秦王听完芈月的分析，推断下毒之人是公孙衍。芈月建议重用张仪，以防敌人奸计得逞，秦王却告知已将张仪禁足，担心张仪对秦国有怨恨愤懑之心。芈月听后自告奋勇去劝说张仪。
芈月来到张仪住处，张仪佯装酩酊大醉。芈月呼唤而张仪不醒，芈月命葵姑点燃沉香，终把张仪熏醒。芈月把假和氏璧交与张仪，并告知此乃假玉，张仪震惊并懊恼不已。
张仪道自己因和氏璧屡番蒙受委屈，芈月却道张仪因和氏璧而受益，终成为秦国国相，解开张仪心结。芈月继续以理说服张仪，劝张仪答应游说各国，张仪终于应允。
张仪面见秦王，为秦王分析各国局势，并有意首先前往说服燕国，秦王首肯。张仪继续向秦王提出要求，恳请秦王他日寻得真的和氏璧之时，定要交给自己亲手砸坏，以泄心中愤恨，秦王应允。
穆监调查得知孟昭氏受魏琰指使，曾在宫中放出“得玉者得天下”的消息，秦王认定此事必与魏琰有关系。恰巧此时嬴华求见秦王，要求秦王改善将士所穿铠甲。秦王见嬴华懂事聪明，告知魏琰在后宫生事的消息，嬴华为自己母亲求情。
穆监拜见芈姝，芈姝称自己心中委屈有口难辩。穆监却告知芈姝，道芈月在秦王面前为其求情，芈姝震惊而感慨。不仅如此，穆监亦暗示芈姝今后勿将宫外之物随意带入宫中。芈姝读懂穆监言下之意，即刻下令让侍女寻找陪嫁之物的清单并交与秦王。