秦王加冠轻政之后，吕不韦因嫪毐之乱被罢相 ，并令其迁往洛阳封地。临行时，咸阳百官，万民相送。可见他执政其间百姓生活富足，百官拥戴，应是功大于过 。
从政绩看，吕不韦无愧一代名相，在他主政期间 ，主要做了五件大事 :
第一，吕不韦散尽钱财，辅佐嬴异人登上王位，有定国之功 。
第二，开疆拓土。吕不韦贯彻自大秦先祖以来统一六国之国策，蚕食三晋， 先后夺取韩，赵，魏几十座城池 。
第三，招揽人才。大国之间的竞争实质是人才的竞争。 他为秦王汇聚了大批人才，门客至三千，其中有不乏睿智之士李斯等 。
第四，加强基础建设。兴修郑国渠，灌溉中原干旱之地沃野千里，提高了秦国的农业生产能力，为大秦东出储备了丰厚粮草。
第五，重视文化建设。著《吕氏春秋》为秦国思想文化建设作出了重大的贡献 。
然，吕不韦也有重大政治失误，他把嫪毐引荐给太后赵姬，使嫪毐加入了秦国的中枢权利之中。这个失误为他招来杀身之祸，也使秦国的前途蒙上阴影。
另一方面，吕不韦执政期间，认为秦王年幼，军事要事都未与秦王商议，只是例行通知。秦王自然认为臣相没把他放在眼里。
再则吕不韦虽为秦王的仲父，但政见有别 。二人虽都力主荡灭六国，但吕不韦主张徐徐图之，秦王苛求急进。吕不韦主张行郡县兼分封，秦王则重郡县夺封地。可见两人政见水火不容 。
桩桩件件秦王都认为吕不韦不适合再担任秦国丞相，所以让其迁入洛阳封地 。
秦准备荡灭六国，六国岌岌可危，想尽办法联合纵。 赵国的春平君赵佾听取韩非之言，请吕不韦担任赵国的丞相，吕不韦拒绝。赵佾又寄书信于魏韩燕，请吕不韦接四国相印，共治天下。 吕不韦仍不为所动。但他门下的门客却蠢蠢欲动，想谋得一官半职。 赵佾趁热打铁散布谣言说，吕不韦表面拒绝，暗地里已将四国相印揽入怀中。吕不韦被谣言和门客所裹挟。秦王为保吕不韦，重责于他，令他迁入蜀地。
赵佾利用此事大做文章，向六国发檄文 ，秦王刻薄，残杀亲弟，幽禁生母。命吕不韦迁入蜀地， 实则是囚禁他。合纵六国营救文信侯 。
“树欲静而风不止 ”，吕不韦无奈， 他认为无论他走到哪里，六国都会找上门来 。大王又能下几道召命，又能护他几回？六国定要把他逼上绝境，让他就范。 他回想起过去的种种，思绪万千，服下毒酒而亡 。
吕不韦不愿大王再为他的事分心，他是为秦王而死， 为大秦而死！ 他不想背叛秦国，只有他死了六国才会死心，才会瓦解六国合纵。
赵佾逼死文信候，秦王大怒，不听任何人劝阻 ，攻打赵国为仲父报仇。 愤怒之下的决定一定是不理智的。肥之役，秦军大败。上将军桓齮因损兵折将愧对于大秦而自尽。自秦王主政以来，秦军从未遭此重挫，此役也让秦王陷入了深思。
