蟒蛇的天敌有美洲鳄、行军蚁、眼镜王蛇等。但是当蟒蛇成年之后,它的天敌几乎是没有的。当蟒蛇没有成年的时候,美洲鳄对于蟒蛇是有威胁的,我们在很多纪录片都能看见鳄鱼和蟒蛇打架的场景,但是当蟒蛇成年之后的话,鳄鱼对它的威胁就变少了。
蟒蛇的其中一个天敌是行军蚁,是一种食肉的蚂蚁,虽然它的体型是非常小的,但是它们经常是几千上万只一起行动,它们能轻松地把蟒蛇蚕食殆尽,而且蟒蛇还没有什么办法能把行军蚁解决掉。大多数蟒蛇是没有毒性的,当它们遇到眼镜王蛇的时候可能会被眼镜王蛇反杀,因为眼镜王蛇的蛇毒很厉害,能轻松的毒杀掉一个成年人,但是有些蟒蛇是不怕眼睛王蛇的,因为它们完全可以把眼镜王蛇解决掉。