程莉莎本来是一位戏剧演员，后来一边演戏，一边参加拍摄影视剧，取得了不错的成绩。
程莉莎出生于湖北省武汉市，1997年程莉莎考入上海戏剧学院表演系，毕业后进入北京人民艺术剧院工作 。
2002年，在电视剧《一个人不如两个人》中饰演林芝；同年，在王姬、冯绍峰主演的家庭伦理剧《爱情密码》中饰演刚从医学院毕业的神经外科医生林皖佳 ；同年，在陶玲玲执导的电视剧《不嫁则已》中饰演医院护士苏典典。
2003年，在钱雁秋执导的悬疑动作剧《生死极限》中饰演燕儿 ；同年，在根据真实刑事案件改编的警匪剧《天不藏奸》中饰演贪婪爱财的金蓓蓓 。
2004年，在李平执导，蒋勤勤主演的古装传奇剧《大汉巾帼》中饰演出身青楼的蛇蝎美人南施 。
2006年，参与姜武主演的家庭伦理剧《幸福来了你就喊》，在剧中饰演大胆热情的富家女小柯 ；同年，与杜淳、刘恺威、马雅舒共同主演年代情感《换子成龙》，在剧中饰演性格刚烈、好打不平的陆雯月 。
2007年，在霍思燕主演的年代剧《最后的格格》中饰演“恶毒妻”潘念如 ；同年，在赖水清执导，杜淳主演的女性励志年代剧《爱无悔》中饰演罗家养女林敏之。
2008年，出演改编自张爱玲同名小说改编的电视剧《倾城之恋》，在剧中饰演小姨娘一角 ；同年，挑梁主演了北京人民艺术剧院年度重点话剧《哈姆雷特》，在剧中饰演奥菲利娅 。
2011年，在曾晓欣执导的当代都市剧《老爸的心愿》中饰演舒雅；同年，获得由《GOOD好主妇》杂志主办的“中国家庭日”年度“家庭榜样”奖。
2014年，参与杨颖主演的古装剧《大汉情缘之云中歌》，在剧中饰演云歌的母亲心城 。
2018年，参加芒果TV自制的夫妻观察治愈节目《妻子的浪漫旅行》 。
2020年10月，《女儿们的恋爱》第三季官方官宣四组嘉宾，并发布预告片宣告节目将在近期回归。张豆豆和约会对象一起在沙漠中看落日，甜蜜的气氛让棚内观察员程莉莎大呼“看到了爱情的味道”。
2021年1月，参加芒果TV自制女性励志综艺《乘风破浪的姐姐第二季》 ；4月8日，与丈夫郭晓东加盟家庭代际和谐促进真人秀《婆婆和妈妈第二季》 。