黑色素瘤在皮肤上很常见。黑色素瘤还可以在口腔、胃肠道、女性质量、身体其他部位的粘膜中形成。
黑色素瘤也可能在眼睛中发展。本文重点介绍皮肤黑色素瘤的治疗。手术
手术是局部黑色素瘤患者和大多数局部黑色素瘤患者的主要治疗方法。对于某些转移性黑色素瘤患者,手术可能也是一种选择。如果不能进行手术,则黑色素瘤可称为“不可切除的”。用于治疗局部和区域黑色素瘤的手术类型包括广泛切除,淋巴标测和前哨淋巴结活检以及淋巴结清扫。
1 广泛切除
黑色素瘤的主要治疗方法是手术切除或切除皮肤上的原发性黑色素瘤。手术的程度取决于黑素瘤的厚度。大多数黑色素瘤厚度小于1.0毫米时被发现,而门诊手术通常是唯一需要的治疗方法。医生将肿瘤,皮肤下发现的组织以及周围的一些健康组织(称为切缘)切除,这样就不会残留癌细胞。如果还需要进行前哨淋巴结活检,则通常在广泛切除的同时进行。
如果黑色素瘤分期为原位(0期),医生可能会切除肿瘤周围至少5mm(或0.5cm)的皮肤边缘。总的来说,切缘的宽度会根据黑色素瘤深度而增加,如果黑色素瘤深度为1.0mm则切缘需达到1cm,如果黑色素瘤深度为2.0mm以上则切缘需达到2cm。
2 淋巴标测和前哨淋巴结活检
在该外科手术过程中,外科医生向肿瘤区域注入染料和放射性示踪剂。这是为了找出可能涉及的淋巴结以及黑色素瘤是否已扩散到淋巴结。在这些过程中,外科医生会去除1个或多个吸收染料和/或放射性示踪剂的淋巴结(称为前哨淋巴结),以检查黑素瘤细胞。
如果在前哨淋巴结中未发现黑素瘤癌细胞,则无需进一步的淋巴结手术。如果前哨淋巴结含有黑色素瘤,则称为阳性前哨淋巴结。这意味着疾病已经扩散,可能建议进行淋巴结清扫术。
通常建议黑色素瘤厚度超过0.8毫米或有溃疡的人使用上述过程。但是,对于其他一些厚度小于0.8毫米的黑色素瘤,取决于其他相关的危险因素,外科肿瘤学家也可能会建议进行前哨淋巴结活检。
对于厚度小于0.8毫米的非溃疡性黑色素瘤,癌症扩散到淋巴结的可能性很低,因此在大多数情况下不建议前哨淋巴结标测。如果黑色素瘤小于0.8毫米,您的医生将根据原发性黑色素瘤的其他特征和其他因素讨论是否建议使用此方法。
3 淋巴结清扫术
如果活检结果表明在前哨淋巴结中发现了癌症,医生可能会考虑通过手术切除该区域的剩余淋巴结。这称为完全淋巴结清扫(CLND)。去除的淋巴结的数量取决于身体的区域。
放射治疗
放射疗法是使用高能X射线或其他粒子破坏癌细胞。最常见的放射治疗类型称为外部束放射治疗,即从人体外部机器发出的放射。
有时,建议在手术后进行放射疗法以防止癌症复发。以这种方式给予的放射疗法称为辅助放射疗法。研究表明,尽管这可以减少黑色素瘤在受到辐射的区域再次出现的风险,但不会增加人的寿命。
如果黑色素瘤已经扩散并引起骨痛或头痛等症状,则放射疗法可能有助于缓解这些症状。这称为姑息放疗。
免疫疗法
近年来,用免疫疗法治疗III-IV期黑色素瘤已有重大进展。下文描述了不同类型的免疫疗法。
1 PD-1抑制剂
在黑色素瘤的免疫疗法中,有2种单克隆抗体可阻断被称为程序性死亡1(PD-1)的蛋白质,已被FDA批准用于治疗III期或转移性黑色素瘤:nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)。
尼武鲁单抗和派姆单抗均已显示可缩小25%至45%的患者的黑色素瘤,具体取决于何时给予治疗。与依普利单抗相比,与伊匹木单抗相比,O药和K药的副作用发生频率更低。因此,现建议将nivolumab和pembrolizumab作为诊断为转移性黑色素瘤的患者的首选治疗方法。
2 CTLA4抑制剂
有两项临床试验表明,服用ipilimumab的人比仅接受传统化疗的人有更好的生存机会。已显示伊匹木单抗可缩小10%至15%的患者的黑色素瘤。这些反应可能持续数年,并且在许多受益的患者中永久存在,已被FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗。在III期黑色素瘤患者中,已显示伊匹木单抗可延缓某些患者的复发并延长其寿命,但严重威胁生命或致命的副作用的发生率约为50%。
3 结合PD-1和CTLA4抑制剂
2015年,FDA批准了ipilimumab和nivolumab的免疫疗法联合治疗不可切除的III期或IV期黑色素瘤。这种组合在减小肿瘤大小和延迟肿瘤生长方面优于单独使用任何一种药物。但是,结合使用这些药物会导致更多的副作用。
4 白介素2(IL-2)
另一类免疫疗法是激活T细胞的白介素2。有时给予患有转移性黑色素瘤的人。该治疗有效的患者人数与伊匹木单抗相似(约16%),只有不到10%的患者会完全缓解。
5 病毒疗法
FDA已批准使用(T-VEC; Imlygic)治疗不可切除的III期和IV期黑色素瘤。T-VEC是一种在实验室设计的疱疹病毒,用于制造免疫刺激激素。该病毒可以感染和破坏黑色素瘤细胞。T-VEC还有助于刺激免疫系统以破坏其他黑色素瘤肿瘤。
T-VEC直接注射到1种或多种黑色素瘤肿瘤中,因此也称为病灶内治疗。由于尚未显示T-VEC在大多数人中引起未注射肿瘤的明显缩小,因此通常不向患有广泛转移性疾病的患者提供这种治疗。例如,可以将其提供给患有在检查期间感觉到的肿瘤并且在其他部位(例如肺部或肝脏)具有有限的转移性疾病(少量肿瘤或小肿瘤)的患者。正在研究将T-VEC与其他药物联合使用以提高其有效性。
6 干扰素
大剂量干扰素α-2b。大剂量干扰素α-2b用一年以上,已被证明可延缓某些患者的复发。但是,尚未显示出可以延长大多数人寿命的时间。由于副作用,并且由于它不会延长大多数接受这种治疗方法的患者的寿命,因此,并非所有治疗黑素瘤的医生都建议使用大剂量干扰素。
聚乙二醇化干扰素α-2b(Sylatron)。这种免疫疗法每周注射,最多5年,并且已显示出可以延缓某些患者的复发。但是,尚未证明可以延长人们的寿命。由于副作用,并且大多数接受该药物治疗的患者都不会更长寿,因此并非所有治疗黑色素瘤的医生都建议使用聚乙二醇干扰素。
靶向治疗
1 BRAF抑制剂
达拉非尼(Tafinlar)和维罗非尼(Zelboraf)是FDA批准的针对无法手术切除的IV期和III期黑色素瘤患者的靶向疗法。用于在BRAF基因中具有V600E或V600K突变的黑色素瘤。没有突变的患者不应使用这些药物,因为它实际上可能对他们有害。
2 MEK抑制剂
曲美替尼(Mekinist)被批准作为具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的靶向治疗。研究表明,采用这种靶向疗法的IIIC期或IV期黑色素瘤患者的寿命比接受化疗的患者更长,而且不会使癌症恶化。
3 结合BRAF和MEK抑制剂
与单独应用维罗非尼vemurafenib相比,BRAF抑制剂和MEK抑制剂的组合与更好的肿瘤缩小率,延迟的肿瘤生长和更长的寿命相关。FDA在2014年批准了达拉非尼与曲美替尼的组合用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的无法手术切除的转移性黑色素瘤。以及已通过手术切除的III期黑色素瘤患者的辅助疗法。
FDA在2015年批准了第二种BRAF和MEK抑制剂组合。它由BRAF 抑制剂维罗非尼vemurafenib和MEK抑制剂考比替尼cobimetinib(Cotellic)组成。
2018年FDA批准了第三种组合,包括BRAF抑制剂恩康奈非尼(encorafenib,Braftovi)和MEK抑制剂比美替尼(binimetinib,Mektovi)。
4 KIT抑制剂
研究人员还专注于针对KIT基因的靶向疗法的开发,在某些黑色素瘤亚型的某些肿瘤中突变或以增加的数量出现(该基因的额外拷贝)(包括扁桃体恶性黑色素瘤,粘膜黑色素瘤等)黑色素瘤。目前正在临床试验中针对IV期突变型KIT黑色素瘤患者的药物包括达沙替尼(Sprycel),伊马替尼(Gleevec)和尼洛替尼(Tasigna)。
5 NTRK融合
Larotrectinib(Vitrakvi)是一种靶向疗法,不特定于某种类型的癌症,而是专注于称为NTRK融合的特定遗传变化。在包括黑素瘤在内的多种癌症中都发现了这种类型的遗传变化。它被批准作为具有转移性或不能通过手术切除的NTRK融合物用于黑色素瘤的治疗,并且在其他治疗中已恶化。
化学疗法
传统类型的化学疗法仍用于治疗黑色素瘤,但通常不再用作一线疗法。达卡巴嗪(DTIC)是FDA批准的唯一用于黑色素瘤的化学疗法。替莫唑胺(Temodar)本质上是达卡巴嗪的口服形式,用于治疗IV期黑色素瘤。
用于治疗黑色素瘤的其他化学疗法包括:顺铂,Muphoran(仅在欧洲获得批准),Gleostine,紫杉烷类(包括多西他赛[Taxotere]和紫杉醇[Taxol]的一组药物),以及另一种仿制药称为长春碱。可以使用化疗药物,例如紫杉醇加卡铂或顺铂与长春碱和达卡巴嗪的组合。
孤立肢体灌注治疗
有时黑色素瘤可能扩散并出现为在腿或手臂中发展的许多肿瘤。在这些情况下,太多的肿瘤无法手术治疗。医生可能会建议单独进行肢体灌注或化疗灌注。
在此治疗过程中,在通过导管进行高剂量化疗之前,将止血带放在手臂或腿上。止血带可将化学疗法保留在手臂或腿部,并防止其在全身运输。该疗法通常在全身麻醉下进行。
由于这种治疗,位于化疗循环区域的肿瘤中约有50%至80%缩小。虽然肿瘤缩小通常是暂时的,但某些人可能将黑素瘤控制了一年或更长时间。